El óxido nítrico como modulador de la actividad de las MMPs en la unidad feto-placentaria diabética.

PUSTOVRH C; JAWERBAUM A; CAPOBIANCO E; WHITE V; MARTÍNEZ N; HIGA R; LÓPEZ COSTA JJ; GONZÁLEZ E

Mar del Plata

Congreso; L Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2005

SAIC

Las metaloproteinasas (MMP) son enzimas involucradas en el crecimiento y la remodelación tisular. La sobreexpresión de estas enzimas en la unidad feto –placentaria de rata diabética ha sido descripta previamente, así como también un incremento en los niveles oxido nítrico (NO), siendo este agente capaz de activar las proMMPs en diferentes tipos celulares. Objetivo: Evaluar la influencia de NO sobre la actividad de MMP2 y MMP9 en la unidad feto-placentaria de ratas diabéticas a mediados de la gestación. Metodología: Ratas sanas (C) y diabéticas (D) (por administración neonatal de estreptozotocina) de 14 días de gestación fueron sacrificadas, sus placentas separadas en cara materna (M) y fetal (F) y su fetos removidos e incubados con y sin adición de nitroprusiato de sodio (NP 600 mM) y L-NAME (600 mM). La actividad gelatinolítica fue determinada por medio de zimografía en el sobrenadante de incubación, y la actividad de la enzima oxido nítrico sintasa (NOS) fue evaluada in situ por medio de la técnica de NADPH-diaforasa (NADPH-d). Resultados: La actividad NADPH-d se encontró incrementada en la placenta D, principalmente en la zona del laberinto. En la placenta C y D, la adición de NP incrementó la actividad de MMP9 (30%, p<0.05) en la cara materna, mientras que la adición de L-NAME produjo la disminución de la actividad MMP9 y MMP2 en ambas caras, M (22%, p<0.05) y F(20%, p<0.05). En los fetos C y D, la adición de NP incrementó la actividad de MMP2 (30% y 48% respectivamente, p<0.01) mientras que L-NAME redujo la actividad de MMP2 (25% y 40% respectivamente, p<0.01).clusiones El NO es capaz de regular la actividad de las MMPs estudiadas. La sobreactivación de estas enzimas puede conducir a procesos anormales de remodelación tisular que afectan tanto el desarrollo de la placenta como del  feto en la diabetes.