Tratamientos maternos con ácido fólico y aceite de cártamo regulan la actividad de metaloproteasas en el embrión y la decidua de ratas diabéticas.

HIGA R; FORNES D; KURTZ M; CAPOBIANCO E; JAWERBAUM A.

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011

SAIC

La diabetes materna induce un incremento de las malformaciones embrionarias relacionado con un ambiente proinflamatorio intrauterino. Previamente observamos que tratamientos maternos con ácido fólico (FOL) y aceite de cártamo conteniendo 75% de ácido linoleico (CAR) previenen las malformaciones embrionarias por  mecanismos que aún no se conocen totalmente. Las metaloproteasas (MMPs) son enzimas proteolíticas involucradas en el desarrollo que pueden ser activadas en un entorno proinflamatorio. Objetivo: Analizar el efecto de tratamientos maternos con FOL y/o CAR sobre el estado oxidativo y la actividad de las MMPs en el embrión y la decidua de ratas sanas y diabéticas en día 10,5 de preñez. Métodos: Ratas sanas y diabéticas fueron tratadas desde el día 0,5 al 10,5 de gestación con FOL (15 mg/kg) y/o CAR (6%, suplementación dietaria). Se dosaron isoprostanos y TBARS como índice del estado oxidativo y la actividad de las MMP2 y MMP9 por zimografía en embriones y deciduas. Resultados. Los embriones de ratas diabéticas mostraron un incremento en los niveles de isoprostanos (p<0.01) que se redujo con tratamientos con FOL y FOL+CAR (57%, p<0.001). TBARS se encontraron incrementados en la decidua de ratas diabéticas (p<0.05) y se redujeron con CAR, FOL y FOL+CAR (65%, p<0.001). En los embriones de ratas diabéticas la actividad de MMP2 y MMP9 se encontró incrementada (p<0.05) y CAR y FOL+CAR redujeron sus actividades (45-60%, p<0.05). La decidua de rata diabética mostró un incremento en la actividad de MMP2 y MMP9 (p<0.001) que se redujo con FOL+CAR (45%, p<0.01). La tasa de malformaciones incrementada en las ratas diabéticas (p<0.001) se redujo con los tratamientos con FOL (62%, p<0.05),  CAR (58%, p<0.05) y más aún con  FOL+CAR (84%, p<0.01). Conclusiones. En los embriones y deciduas de ratas diabéticas los tratamientos con FOL y CAR reducen las malformaciones embrionarias y el mecanismo de acción involucraría la regulación del estado oxidativo y la actividad de MMPs.