Perfil de la MMP-9 circulante en la infección experimental con Trypanosoma cruzi

MUSIKANT D; RODRÍGUEZ C; HIGA R; JAWERBAUM A; LEGUIZAMÓN S

Córdoba

Congreso; XXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2010

Sociedad Argentina de Protozoología

T. cruzi presenta poblaciones con características biológicas heterogéneas. Previamente hemos descripto que las cepas de alta virulencia poseen mayor expresión/shedding de la trans-sialidasa, producen un extenso daño en diversos órganos y 100 % de mortalidad en el modelo murino. Recientemente, comunicamos que las cepas de alta virulencia inducen una mayor actividad de la metaloproteasa 2 (MMP-2) y de la proMMP-2 circulantes murinas. Las MMPs degradan componentes de la matriz extracelular, controlan la remodelación tisular en procesos homeostáticos y patológicos y participan de la regulación de la respuesta inflamatoria. El incremento de las MMPs fue observado en algunas patologías infecciosas. Analizamos el perfil de la MMP9 circulante en la infección experimental con cepas de T. cruzi de alta virulencia y baja virulencia. Para ello infectamos ratones BALB/c machos (n=6 por grupo), con 5x104 parásitos de cepas de baja virulencia (Hc, Ac y CA-1 y el clon K-98) que inducen parasitemias tardías y sobrevida entre 70-100%. La infección con cepas de alta virulencia se realizó con 50 ó 500 parásitos (cepas Tulahuen, RA o VD y el clon Q501) que indujeron parasitemias precoces y alta mortalidad. El análisis de la actividad gelatinasa de las MMPs circulantes se realizó por zimografía de muestras de sangre periférica extraída a distintos tiempos post infección (pi) y se cuantificó con el software ImageJ. En todas las muestras obtenidas a diferentes tiempos pi (entre 15 y 150 días pi) de los ratones infectados con las diferentes cepas de parásitos de baja virulencia se observó una disminución significativa de la proMMP-9 (p<0,05) respecto a los controles. A su vez, las muestras de ratones infectados con cepas de alta virulencia y obtenidas entre 13 y 16 días pi, mostraron una disminución significativa de la actividad de proMMP-9 (p<0,0002) respecto de los ratones infectados con cepas de baja virulencia. Los ensayos realizados con o-fenantrolina (inhibidor de MMPs) mostraron una total inactivación. La disminución de la proMMP-9 plasmática que observamos durante la infección podría deberse a expensas de una mayor disponibilidad de la forma activa en los tejidos. La menor disponibilidad de proMMP-9 plasmática es más acentuada en la infección con cepas de alta virulencia. Es interesante destacar que en el mismo modelo hay inducción de MMP-2, enzima que participa en la conversión pro-MMP9 a MMP-9.