Regulation of alternative splicing by epithelial-mesenchymal interaction

MATÍAS BLAUSTEIN; ALBERTO R. KORNBLIHTT; ANABELLA SREBROW

Villa Carlos Paz, Argentina

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Bioquímicas - SAIB; 2002

  La comunicación dinámica y recíproca entre epitelio y estroma es crucial para el correcto desarrollo y funcionamiento de la glándula mamaria. La disrupción de esta interacción puede inducir y promover cáncer de mama. El splicing alternativo genera distintas proteínas a partir de un único gen. La regulación de este proceso por señales extracelulares es crítica para modificar la expresión genética durante el desarrollo y la diferenciación celular y también acorde al estado fisiológico de cada célula. Nuestro laboratorio estudia el efecto de señales extracelulares desencadenadas por interacciones epitelio-mesenquimales sobre el splicing alternativo del pre-mRNA de la fibronectina. Demostramos que una línea celular mesenquimal mamaria expresa mayores proporciones de fibronectina EDI+ que una línea celular epitelial mamaria. Observamos que factores solubles presentes en el medio condicionado por las células mesenquimales estimulan la inclusión del exón EDI en las células epiteliales e inducen scattering (dispersión) celular. Nos encontramos investigando las moléculas, las secuencias regulatorias en cis y las vías de transducción de señales involucradas en la regulación del splicing alternativo de las células epiteliales por las células mesenquimales. Este fenómeno regulatorio es independiente de la estructura del promotor, no se observa cuando EDI carece de dos elementos exónicos y no influencia a EDII, otro exón alternativo de la fibronectina. Resultados preliminares indican que el efecto es parcialmente bloqueado por un anticuerpo neutralizante contra HGF/SF, una citoquina estromal que induce scattering de las células epiteliales y regula su morfogénesis.