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La enfermedad de Chagas es causada por el protozoo parásito Trypanosoma cruzi (T.cruzi). Las terapias actuales (benznidazol - BZN y nifurtimox - NFX) poseen una eficacialimitada y múltiples efectos adversos. Por este motivo, es necesario identificar nuevasestrategias tripanocidas más efectivas y específicas. La ivermectina (IVM) es una drogaantiparasitaria de amplio espectro de uso humano y veterinario. Su baja toxicidad enhumanos y su bajo costo de producción la postulan con una candidata interesante para eltratamiento de la enfermedad de Chagas.El objetivo de este trabajo fue avanzar en el estudio de los efectos de IVM en T. cruzi,utilizando a la cepa Y (DTU II) como modelo de estudio. En trabajos previos determinamosque IVM reduce significativamente la proliferación y viabilidad de los epimastigotes de T.cruzi con un EC50 de 12,5 uM (10,8 - 14,5 uM). En línea con este resultado, en ensayos derecuperación sobre epimastigotes observamos que los efectos de IVM dependen de laconcentración de la droga pero no del tiempo de exposición, siendo tripanocida a 100 uM -entre 30 min y 4 h de exposición- y manteniendo efectos tripanostáticos a 50 uM en todoslos tiempos evaluados. El índice de selectividad fue de 2,4 (CC50 29,9 uM en las célulasVero). Ensayos de combinación de IVM con BZN y NFX mostraron un efecto aditivo para lamayoría de las concentraciones con algunos puntos de combinación que presentaronefectos antagónicos, probablemente relacionado con que las drogas posean mecanismosde acción distintos y antagónicos. Finalmente, la IVM disminuyó significativamente laviabilidad de tripomastigotes derivados de cultivo (TCTs) de modo dosis dependiente a las24 h de exposición a 4°C.Estos resultados muestran que IVM tiene efectos sobre la proliferación y viabilidad deepimastigotes y TCTs de la cepa Y de T. cruzi sugiriéndola como una candidata interesantepara su estudio en la enfermedad de Chagas.

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