El cisplatino reduce la síntesis de testosterona a través de un mecanismo que incluye la inhibición de la enzima P450scc mediada por especies reactivas del oxígeno

MORI SEQUEIROS GARCIA, M.; SUAREZ, G.; GOMEZ, N.; ACQUIER, A.; GOROSTIZAGA, A.; BRION, L.; MENDEZ, C.F.; PAZ, C.

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Carboplatino (Cp), oxaliplatino (Ox) y cisplatino (Cs) son drogas quimioterápicas de uso frecuente. Cada una de ellas exhibe diferente grado de toxicidad e involucra, en algunos sistemas, la liberación de especies reactivas del oxígeno (ROS). Dado que la administración de estos compuestos causa un descenso en los niveles plasmáticos de testosterona (T), el objetivo de este estudio fue determinar la toxicidad in vitro de estas drogas sobre la esteroidogénesis testicular y caracterizar el mecanismo involucrado. Se valoró por RIA la producción de T de células intersticiales de testículo de ratón incubadas con Cp, Ox o Cs (50µM, 5 h) en condiciones basales o bajo estimulación con hCG u 8BrAMPc. Sólo Cs inhibió la producción de T (ng/ml), tanto basal (9,0 ± 2,8 vs. 5,1 ± 1,6; control y Cs respectivamente) como la de células estimuladas (hCG=150,3 ± 23,3; AMPc=126,9 ± 35,4; hCG+Cs=106,6 ± 22,0; AMPc+Cs= 71,0 ± 15,0), p<0,05. Se evaluó además la producción de T a partir de sustratos de las enzima P450scc y 3b-OH-esteroide DH: un análogo permeable del colesterol (22R-OH-colesterol, 22R) y pregnenolona (P5), respectivamente. Cs inhibió la síntesis de T sostenida a partir de 22R (22R=32,0 ± 4,1; 22R+Cis=15,5 ± 3,1), p< 0,05; pero no modificó la síntesis de T a partir de P5. ABAP, un compuesto generador de ROS, también disminuyó la síntesis de T a partir de 22R (p<0,01). El antioxidante trolox (Tx) revirtió el efecto tanto de ABAP como de Cs sobre la síntesis de T a partir de 22R (22R+Cs+Tx=34,0 ± 3,3), p<0,05, sin modificar por sí solo la esteroidogénesis (22R+Tx=29,7 ± 3,4). Estos resultados indican que Cs ejerce una acción tóxica sobre la célula de Leydig. Esta acción se evidencia por la disminución en la síntesis de T a través de la inhibición del complejo P450scc mediada por ROS. Avala esta conclusión el hecho que el Cs además modificó parámetros relacionados con la defensa antioxidante en células de Leydig de la línea MA-10.