El celecoxib incrementa los efectos de la radiación ionizante sobre células de adenocarcinoma de pulmón humano

BLANCO, H.A.; PAZ, C.; MENDEZ, C.F.

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La ciclooxigenasa-2 (COX-2) es una enzima inducible que cataliza la conversión de ácido araquidónico en prostaglandinas y tromboxanos. Su expresión ha sido registrada en diversos tumores y trabajos recientes asocian la expresión de COX-2 con la resistencia a la radiación ionizante (RI). El objetivo de este trabajo fue determinar si la actividad de COX-2 modifica la sensibilidad de las células tumorales a los efectos de la RI. Se emplearon células de la línea A549 derivada de adenocarcinoma de pulmón humano que sobreexpresan COX-2 y se expusieron a 60Co como fuente de RI, en presencia o ausencia de celecoxib (CXB), inhibidor de COX-2. Se determinó la proliferación, viabilidad celular, índice apoptótico y fosforilación de ERK1/2, mediante tinción con cristal violeta, ensayo de MTT, RT-PCR semi cuantitativa de los transcriptos de Bax y Bcl2 y western blot (con anticuerpos contra P-ERK y ERK total), respectivamente. Tanto la RI como el CXB redujeron significativamente la proliferación y viabilidad celular en forma dependiente de la dosis (0-10 Gy) y de la concentración (0-50 uM), respectivamente (p<0,05), aunque CXB sólo resultó significativo en una concentración de 50 uM. La presencia de CXB 50 uM en el medio de cultivo redujo significativamente la proliferación (0,16 ± 0,04 vs 0,28 ± 0,01, p<0,05) e incrementó el índice apoptótico (1,19 ± 0,12 vs 0,55 ± 0,04 UA, p<0,05) producido por la exposición a 2,5 Gy de RI. La RI promovió la activación de ERK en forma dependiente de la dosis y del tiempo (entre 5 y 60 min) con un máximo a los 10 min y la preincubación de las células con CXB 50 uM impidió ese efecto. Se concluye que en células A549 el CXB potencia el efecto de la RI, aunque en concentraciones superiores a las alcanzadas en el plasma de pacientes tratados con esa droga. Además, los efectos de CXB sobre la activación de ERK producida por la RI sugieren que la radiosensibilidad inducida por CXB puede ser independiente de su acción sobre la actividad de COX-2.