Participación del ácido 20-hidroxieicosatetraenoico (20-HETE), un metabolito del ácido araquidónico (AA), en la inhibición de la Na+,K+-ATPasa renal (NKA) por la dopamina (DA)

MENDEZ, C.F.; PODESTÁ, E.J.; NOWICKI, S.

Mar del Plata

Congreso; XLVIII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2003

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El 20-HETE, producto del metabolismo del AA por el citocromo P450 (CYP), inhibe la actividad de la NKA en el túbulo proximal (TP). Nuestro objetivo fue estudiar la participación de los metabolitos del AA en la vía de transducción de señales de la DA, y del 20HETE en la inhibición de la NKA por la DA en el TP La liberación de 14C al medio, y el contenido intracelular de metabolitos del AA (separación por TLC) se midieron en células OK, una ínea celular de TP, preincubadas con [14C]AA. La actividad de NKA en segmentos de TP se midió por la hidrólisis de [g32P]ATP. La DA (10 mM 30 min) aumentó el contenido intracelular de distintos metabolitos del AA, y de la liberación de 14C al medio, y este efecto fue anulado por la inhibición de la Fosfolipasa A2 (ATK, 5 mM) (cpm/incubación: C 4219±24; DA 4666±38*; DA+ATK 2990±134; ATK 3242±162 n=3). La DA (10 mM, 30 min) inhibió la actividad de NKA en un 44% y este efecto fue suprimido por la inhibición del CYP (17ODYA, 10 mM) (pmol Pi/mm/h, C 3094±362 DA 1741±107*; 17ODYA 3400±55; 17ODYA+DA 2645±319; n=3) Se observó un efecto sinérgico entre una concentración umbral de 20-HETE (1 nM) y el agonista D1 Fenoldopam (FE, 10 mM) (pmol Pi/mm/h, C 2823±244; FE 2828±398; 20HETE 2854±572; FE+20HETE 1306±880* n=4) ó el activador de la PKA Forskolina (FK 10 mM) (pmol Pi/mm/h, C 3169±424; FK 2853±401; 20HETE 2692±437; FK+20HETE 1958±320* n=4). El agonista D2 quimpirol no modificó la actividad de la NKA per se ni en presencia de 20HETE. * p<005 vs control según ANOVA. Nuestros resultados demuestran que la DA aumenta la liberación y el metabolismo del AA y que sus metabolitos están involucrados en la vía de transducción de señales de la DA. Los efectos inhibitorios de la DA sobre la NKA están mediados por el 20HETE, que tiene un efecto sinérgico con las señales del receptor D1.