La radiación ionizante regula la actividad de superóxido dismutasa (SOD) a nivel transcripcional en células de adenocarcinoma de pulmón humano

ACQUIER, A.; BLANCO, H.A.; GOROSTIZAGA, A.; PAZ, C.; MENDEZ, C.F.

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Lascélulas cancerígenas que sobreviven a la terapia radiante se denominanradiorresistentes. La radiorresistencia es un fenómeno complejo basado enmúltiples interacciones entre genes y proteínas que incluye, en algunosmodelos, la sobre-expresión del receptor de EGF y de enzimas antioxidantes. Elobjetivo de este trabajo ha sido evaluar el efecto de la radiación ionizante(RI) sobre la expresión y actividad de SOD. Se emplearon células derivadas de adenocarcinomade pulmón humano de la línea A549 y 60Co como fuente de RI. Se determinó laexpresión de las isoformas de SOD por RT-PCR, la actividad de SOD por un métodocolorimétrico basado en la inhibición de la autooxidación del pirogalol y laactivación del factor nuclear kB (NF-kB) por luminiscencia luego de latransfección de las células con un plásmido conteniendo tres copias de lasecuencia Kb unidas al ADNc de luciferasa. La RI, en una dosis única de 2,5 Gy,produjo un incremento en la actividad de SOD que resultó significativo (p<0,01)a las 24 hs post irradiación (137±18; 165±12; 168±15 y 483±54 U/mg proteínapara control, 15 min, 1 h y 24 hs post irradiación, respectivamente) y unaactivación de NF-kB (78±5; 90±8 y 98±9 U de luciferasa para control, 15 y 60min post RI, respectivamente), mientras que la preincubación de las células con5 μM de partenolide, inhibidor de NF-kB, disminuyó el efecto de la RI sobre laactividad de SOD (483±54 vs 294±21 U/mg proteína, p<0,05). La RI produjo unincremento significativo de la expresión del transcripto de SOD-1, un efectoobservable 24 hs post irradiación mientras que en condiciones basales sedetectó la expresión de los transcriptos de SOD-1 y SOD-2, sin expresión de SOD-3en las células A549. Nuestros resultados demuestran que la RI incrementa la actividadde SOD por un mecanismo a nivel transcripcional que involucra la inducción delgen de SOD-1 y la activación del factor de transcripción NF-kB.