EFECTO DE LAS INMUNOGLOBULINAS DE APLICACIÓN INTRAVENOSA ENRIQUECIDAS CON IGM (IGIV-IGM) SOBRE LA ACTIVACIÓN IN VITRO DE LOS LINFOCITOS T Y LAS CÉLULAS LEUCÉMICAS DE LOS PACIENTES CON LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA (LLC)

ANA COLADO; ESTEBAN ELIAS; CORDINI, GREGORIO; MARICEF VERGARA RUBIO; ALICIA DÍAZ; MORANDE, PABLO E; BEZARES FERNANDO; GIORDANO MIRTA; GAMBERALE ROMINA; BORGE MERCEDES

Mendoza

Congreso; XXIV Congreso Argentino de Hematología; 2019

SAH

Introducción: Las inmunoglobulinas de aplicación intravenosa (IgIV) están recomendadas para pacientes LLC hipogammaglobulinémicos con infecciones recurrentes (Hallek, M. et al. 2018). Además, la IgIV es utilizada en pacientes con enfermedades autoinmunes o inflamatorias debido a su capacidad inmunomoduladora al ser administrada en altas dosis. En LLC, un trabajo reciente sugirió que el uso de altas dosis de IgIV podría tener un efectoterapéutico anti-leucémico, mostrando efectos regulatorios por parte de la IgIV sobre las células LLC incluyendo la inhibición de la activación a través del BCR (Spaner, DE et al, 2018). La IgIV estándar utilizada en la clínica contiene más del 96% de IgG. Pentaglobin es una IgIV enriquecida en IgM (IgIV-IgM) que se ha usado principalmente en pacientes con sepsis (Jie, C. et al. 2019; Kakoullis L, et al 2018). Objetivos: Teniendo en cuenta que las células LLC expresanaltos niveles del receptor de IgM, FcµR o TOSO (Pallasch, C. et al., 2008) y que la capacidadinmunomoduladora de la IgIV-IgM aún no ha sido estudiada, nuestro objetivo fue evaluar en forma comparativa el efecto in vitro de IgIV e IgIV-IgM sobre las células B leucémicas y los linfocitos T (LT) de los pacientes con LLC. Material y métodos: Se utilizaron células mononucleares totales de sangre periférica de pacientes con LLC vírgenes de tratamiento o que no hubieran recibido tratamiento por al menos 6 meses. La activación de los LT se realizó con anticuerpos monoclonales (mAb) anti-CD3 o con la citoquina IL-15 y se evaluó mediante la determinación de los marcadores CD25 y CD69 por citometría de flujo a las 24hs. La proliferación se evaluó mediante el ensayo de dilución de CFSE a los 5 días. La activación de las células B leucémicas se realizó con mAb anti-IgM y la determinación de los marcadores de activación CD69 y CD86 por citometría de flujo a las 24hs. Se utilizó IgIV estándar o IgIV-IgM (Pentaglobin, Microsules)a una concentración final de IgG de 10 mg/ml o HSA (albúmina sérica humana) como control. La viabilidad celular se analizó mediante citometría de flujo. El análisis estadístico se realizó con el software GraphPad, utilizando el Friedman test y el Dunn?s post-test. Resultados: Encontramos que tal como está descripto para los LT de dadores sanos (MacMillan, H. et al. 2009), la IgIV inhibió la activación de los LT de los pacientes (n=10, p