INVESTIGADORES
MORANDE Pablo ElÍas
congresos y reuniones científicas
Título:
LA EXPRESIÓN CONSTITUTIVA DE AID EN UN MODELO MURINO DE LLC ACELERA LA PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD, AUMENTA LA PROLIFERACIÓN CELULAR Y DISMINUYE LA SOBREVIDA
Autor/es:
MORANDE PABLO; YAN XIAO-YEN; SOTELO NATALIA; PRIETO DANIEL; CHIORAZZI NICHOLAS; OPPEZZO PABLO
Lugar:
Colonia de Sacramento
Reunión:
Congreso; XIV Congreso Uruguayo de Hematología; 2016
Resumen:
La leucemia linfática crónica (LLC) muestra un curso clínico variable, parcialmenteexplicado por las diversas combinaciones de mutaciones a nivel genómico recientementedescubiertas por análisis masivo de secuencias exómicas (WES). La enzima Deaminasade Citidinas Inducida por Activación (AID) inicia los procesos de hipermutación somática ycambio de clase de las inmunoglobulinas (Ig) durante la respuesta inmune. Sin embargo, AIDpuede también contribuir a la transformación celular y a la progresión tumoral produciendomutaciones aberrantes en genes que se encuentran fuera del locus de la Ig, y es expresadade forma aberrante en LLC. Los objetivos del presente trabajo fueron evaluar el rol deAID en la evolución clonal de la LLC e identificar las mutaciones que causa AID durantela progresión de la enfermedad. Para ello usamos los ratones transgénicos Eu-TCL1, queimitan una LLC agresiva y No Mutada, para cruzarla con ratones que sobre-expresan laenzima AID bajo el promotor de actina. Encontramos que los conteos de células blancastotales y los porcentajes de linfocitos leucémicos en SP estaban aumentados en ratonesEu-TCL1xAID (DT) de 6 y 10 meses de vida respecto de los Eu-TCL1(n=15, p