INVESTIGADORES
MORANDE Pablo ElÍas
congresos y reuniones científicas
Título:
ANÁLISIS DE METILACIÓN DE ADN DE UNA POBLACIÓN PROLIFERANTE DE LLC MUESTRA DESREGULACIÓN DE GENES RELACIONADOS CON APOPTOSIS, PROLIFERACIÓN Y RESISTENCIA A DROGAS
Autor/es:
ABREU CECILIA; PALACIOS FLORENCIA; PRIETO DANIEL; MORANDE PABLO; LANDONI ANA INÉS; IRIGOIN VICTORIA; GABUS R; DIGHIERO GUILLERMO; OPPEZZO PABLO
Lugar:
Colonia de Sacramento
Reunión:
Congreso; XIV Congreso Uruguayo de Hematología; 2016
Resumen:
La leucemia linfoide crónica (LLC) sigue un curso clínico sumamente variable y un gran númerode pacientes indefectiblemente recae luego del tratamiento. Evidencias recientes sugierenque el microambiente tumoral tiene un rol crítico en la sobrevida, acumulación y resistencia adrogas a través del mantenimiento de una sub-población proliferante de Células B tumorales.Nuestro grupo ha descrito en pacientes de LLC con una evolución clínica desfavorable, lapresencia en sangre periférica de una pequeña población del clon leucémico que expresa laenzima citidina deaminasa inducida por activación (AID). Sumado a su capacidad mutagénicay asociación con el desarrollo de neoplasias malignas, esta enzima ha sido relacionada conla desmetilación del ADN. Buscando profundizar sobre los orígenes de esta sub-poblaciónproliferante y el posible rol de AID en la regulación epigenética en estas células, aislamospor ?cell sorter? la población proliferante y su contraparte quiescente del clon tumoral yrealizamos un estudio global de metilación utilizando un microarreglo de ADN. Nuestrosresultados muestran 322 genes diferencialmente desmetilados en ambas población. Deestos genes, cinco fueron validados por RT-PCR cuantitativa (GIMAP1, GIMAP5, PRKCH,MYO1G y STARD10). Basándonos en su potencial importancia en la sobrevida tumoral,en una primera instancia nos enfocamos en dos de estas moléculas, a) GIMAP5 (GTPaseIMAP family member 5) una proteína intracelular asociada con la progresión tumoral através de su interacción con proteínas anti-apoptóticas de la familia Bcl-2 y b) PRKCH(protein kinase C eta), la cual ha mostrado tener un rol en la regulación de la apoptosisy la resistencia a drogas en varios cánceres. Nuestros resultados muestran que ambasmoléculas están sobre-expresadas a nivel de proteína en la fracción proliferante. En estemomento estamos enfocándonos en el rol biológico de la expresión de GIMAP5 y PRKCHen la fracción proliferante de LLC así como su impacto clínico en la evolución de la LLC.
