LA HISTAMINA INDUCE LA PRODUCCIÓN DE IL-12 Y RESPUESTAS CITOTÓXICAS AL ACTUAR SOBRE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS: ROL DE LOS MICROAMBIENTES ÁCIDOS

AMARAL MARÍA MARTA; ÁLVAREZ CAROLINA; BORGE MERCEDES; NANNINI PAULA; GABELLONI MARÍA LAURA; FUXMAN JUAN; MORANDE PABLO; GALLETTI JEREMÍAS; GEFFNER JORGE; VERMEULEN MÓNICA

Mar del Palta

Congreso; Congreso de la SAI-SAIC; 2009

SAI-SAIC

La histamina (HIS) es una amina vasoactiva liberada por los mastocitos y basófilos durante losprocesos inflamatorios e infecciosos, con capacidad de modular la funcionalidad de las célulasdendríticas (CD). Previamente, demostramos que la HIS promueve el aumento en laproducción de IL-12 por CD murinas expuestas a pH 6,5, actuando a través del receptor H1R.El objetivo de este trabajo consistió en estudiar mediante qué receptor la histamina modulabaesta función. Las CD se obtuvieron de precursores de médula ósea de ratones C57BL/6cultivados con GM-CSF. Primero, realizamos una cuantificación relativa de los niveles deexpresión de los RNAm del H3R y H4R mediante una PCR en tiempo real. Las CD se incubaroncon medio a pH 7,3 o pH 6,5 durante 1h a 37ºC, y se trataron o no con HIS (0,1μM) por 30 min.Encontramos que la HIS indujo un aumento de la expresión del RNAm del H3R en las CDexpuestas a pH 6,5, sin afectar la del H4R. Luego estudiamos la producción de IL-12 pormarcación intracitoplasmática y citometría de flujo. Las CD se pre-incubaron o no durante10min con tioperamida: Ti (100 μM), antagonista del H3R/H4R, y posteriormente se trataron conHIS. Observamos una disminución del 20% en la producción de IL-12, en CD expuestas a pH6,5 y tratadas con Ti previa incubación con HIS: media (% de células positivas ± ES) (n=7;p0.05) = pH 6,5, 30 ± 5; pH 6,5 + HIS, 46 ± 5; pH 6,5 + HIS + Ti, 32 ± 6. Finalmenteestudiamos la inducción de respuestas citotóxicas, usualmente asociadas a la producción deesta citoquina. Notablemente, en ese microambiente ácido, la HIS aumentó la capacidadcitolítica de las CD: media (cpm ± ES)(n=4; p0.05) pH 7.3, 19,2 ± 4.3; pH 7.3 + HIS, 29 ± 3; pH6.5, 27 ± 1,5, pH 6.5 + HIS, 44 ± 4,5. Estos resultados indicarían que bajo la influencia demicroambientes de etiología ácida, como los observados en los procesos asmáticos, la HISdesencadenaría la activación de respuestas Th1 a través del incremento en la liberación de IL-12 por CD.