EVALUACIÓN DE LA RESPUESTA MIGRATORIA DE LOS LINFOCITOS T DE PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA (LLC) INDUCIDA POR LAS QUIMIOCINAS CXCL12, CCL19 Y CCL21: SU ASOCIACIÓN CON LOS FACTORES DE MAL PRONÓSTICO ZAP-70 Y CD38.

BORGE MERCEDES; NANNINI PAULA; MORANDE PABLO; ZANETTI SAMANTA; GALETTI JEREMÍAS; VIJNOVICHI ANAHÍ; BEZARES FERNANDO; SÁNCHEZ ÁVALOS JULIO; GIORDANO MIRTA; GAMBERALE ROMINA

Mar del Palta

Congreso; Congreso de la SAI-SAIC; 2009

SAI-SAIC

Los linfocitos B leucémicos de los pacientes con LLC proliferan en ganglios y médulaósea gracias al contacto con linfocitos T (LT) y el estroma productor de CXCL12,CCL21 y CCL19. Los pacientes cuyas células leucémicas expresan ZAP-70 y/o CD38suelen morir a los pocos años del diagnóstico, mientras que los negativos para dichosmarcadores conviven con una enfermedad indolente. Anteriormente demostramos quelos LT de los pacientes ZAP-70- migran significativamente menos que los LT de lospacientes ZAP-70+ en respuesta a CXCL12.En este trabajo nos propusimos: a) estudiar comparativamente la migración inducidapor CXCL12, CCL21 y CCL19 de LT normales y de pacientes LLC y b) comprender lascausas de la distinta migración hacia el CXCL12 de los LT de los LLC ZAP-70+ y ZAP-70-.Realizamos ensayos de quimiotaxis con LT de pacientes LLC (n=31) y dadoresnormales (n=22) y encontramos que los LT de los pacientes migran menos enrespuesta a las tres quimiocinas (p<0,001) a pesar de expresar niveles similares desus receptores. No encontramos diferencias en la migración de los LT hacia CCL21 yCCL19 en los pacientes segregados por ZAP-70 y CD38. La menor migración haciaCXCL12 de los LT de los pacientes ZAP-70- (p=0,002) parece depender de señalesbrindadas por el propio clon leucémico (n=10, p=0,002). Por otro lado, no se asociócon una menor expresión de sus receptores, un defecto particular en la endocitosis delCXCR4 o en la polimerización de actina, así como tampoco con una menor expresiónen esos LT de CD45, CD38 o ZAP-70.La menor respuesta de los LT a CCL21 y CCL19, contribuiría a la defectuosarespuesta inmune celular característica de estos pacientes. Por otro lado, el hecho deque los LT ZAP-70- migren menos en respuesta al CXCL12 podría implicar un menoringreso de estas células hacia los ganglios y la médula ósea, favoreciendo que lasLLC reciban menos señales de proliferación y permitiendo que estos pacientesdesarrollen una enfermedad menos agresiva.