EVALUACIÓN DE LA RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS T DE PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA DE CÉLULAS B (LLC) A LAS QUIMIOCINAS CXCL12 Y CCL21

BORGE MERCEDES; NANNINI PAULA; MORANDE PABLO; GALETTI JEREMÍAS; BEZARES FERNANDO; SÁNCHEZ ÁVALOS JULIO; GIORDANO MIRTA; GAMBERALE ROMINA

La Falda-Córdoba

Congreso; Congreso de la SAI; 2008

SAI

Los linfocitos B leucémicos de los pacientes con LLC se expanden en los centrosproliferantes (CP) presentes en nódulos linfáticos en contacto con células estromales,productoras de CXCL12 y CCL21, y linfocitos T (LT) CD40L+, donde las quimiocinasfavorecen la sobrevida y reclutamiento del clon leucémico y la interacción CD40-CD40L su proliferación. El año pasado demostramos que los LT de LLC migran enrespuesta al CXCL12. Este año estudiamos si son atraídos por CCL21 y si el CXCL12puede incrementar la expresión de CD40L en LT activados.Para ello realizamos: a) ensayos de quimiotaxis en ausencia (control) o presencia deCCL21 con LT purificados a partir de células mononucleares de sangre periférica depacientes LLC y b) Cultivos de LT normales y de pacientes LLC en ausencia (control)o presencia de anti-CD3 inmovilizado (anti-CD3i), con o sin CXCL12 y determinaciónde CD40L por citometría de flujo.Encontramos que los LT de LLC migraron en respuesta al CCL21: índice de migración,120±19 vs 494±100 para control vs CCL21, n=10, p=0.002. Por otro lado, reportamospor primera vez que en los LT CD4+ de los pacientes, la CXCL12 logró incrementar laexpresión de CD40L en los linfocitos T activados con anti-CD3i y no en los cultivoscontroles (% de aumento de células CD40L+ por CXCL12 respecto a las no tratadascon la quimiocina: p=0.5 para controles y p=0.02 para anti-CD3i y % aumento demedia de intensidad de fluorescencia de CD40L: p=0.12 para controles y p=0.02 paraanti-CD3i, n=10).Dado que anteriormente reportamos que la fludarabina (flu), un agente quimoterápicopara el tratamiento de la LLC es capaz de incrementar la funcionalidad T, decidimosevaluar si el pre-tratamiento con la droga incrementaba el aumento de expresión deCD40L en los linfocitos T activados con anti-CD3i, sin encontrar diferenciassignificativas (p=0.44).En conclusión, nuestros resultados demuestran que en los pacientes LLC: a) los LTpueden migrar en respuesta a CCL21 y b) los LT activados incrementan la expresiónde CD40L por CXCL12. En su conjunto estos resultados sugieren que la CCL21producida por las células estromales podría estar involucrada en el reclutamiento delos LT hacia los CP y que una vez allí los LT activados incrementarían la expresión deCD40L permitiendo que las células leucémicas reciban mayores señales de sobreviday proliferación, y en última instancia favoreciendo la progresión de la enfermedad.