INVESTIGADORES
MORANDE Pablo ElÍas
congresos y reuniones científicas
Título:
Quimiotaxis de linfocitos T de pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B (LLC) en respuesta al stromal cell derived factor-1 (SDF-1): su asociación con los factores de mal pronóstico ZAP-70 y CD38
Autor/es:
BORGE MERCEDES; NANNINI PAULA; CAÑONES CRISTIAN; MORANDE PABLO; BEZARES FERNANDO; SÁNCHEZ ÁVALOS JULIO; GIORDANO MIRTA; GAMBERALE ROMINA
Lugar:
Mar del Palta
Reunión:
Congreso; Cogreso conjunto de la SAI-SAIC 2007; 2007
Institución organizadora:
SAI-SAIC
Resumen:
La LLC se caracteriza por la acumulación de linfocitos B clonales. Lospacientes LLC cuyas células leucémicas expresan ZAP-70 y/o CD38,presentan una enfermedad agresiva (grupo de mal pronóstico, mp), mientrasque la ausencia de ambos marcadores es característica de los pacientes conuna enfermedad indolente (grupo de buen pronóstico, bp). Las células LLCproliferan en médula ósea, ganglios y bazo en contacto con células estromalesy linfocitos T. Las células estromales producen SDF-1, una quemoquina quefavorece la sobrevida y migración de las LLC, mientras que los linfocitos Tbrindan señales de sobrevida y proliferación al clon leucémico. Dado que loslinfocitos T expresan el receptor para SDF-1, el CXCR4, el objetivo de estetrabajo fue evaluar comparativamente la respuesta de los linfocitos T de ambosgrupos de pacientes a dicha quemoquina.Realizamos ensayos de quimiotaxis en ausencia (control) o presencia deSDF-1 utilizando linfocitos T purificados con anticuerpos y perlas magnéticas apartir de células mononucleares totales de sangre periférica de pacientes LLC.Encontramos que los linfocitos T de los pacientes de bp (Tbp) migransignificativamente menos que los linfocitos T de mp (Tmp) (%migraciónrespecto al control, 203±60 y 1450±280 para Tbp y Tmp, n=5, p<0.05), apesar de poseer una expresión comparable de CXCR4 (MIF de CXCR4:173±32 y 180±39, para Tbp y Tmp, n=5). Asimismo, observamos que loslinfocitos Tbp, pero no los Tmp, presentan una falla en la normal internalizacióndel CXCR4 luego del tratamiento con SDF-1 (n=6, p<0.05).2En conclusión, nuestros resultados demuestran que los linfocitos Tbp poseenuna menor capacidad de respuesta al SDF-1 en comparación a los linfocitosTmp. Esto podría limitar la migración de los Tbp hacia ganglios, médula ósea ybazo, favoreciendo que las células LLC reciban menos señales de sobrevida yproliferación en comparación a los de mp.
