Regulación del metabolismo de ceramida durante la diferenciación de las células tubulares renales.

LUCILA G. PESCIO; MONICA GISELA GERARDI; NORMA STERIN-SPEZIALE

Buenos Aires

Jornada; V Jornadas de Lípidos y Lipoproteínas; 2012

La ceramida (Cer) es un intermediario clave en el metabolismo de los esfingolípidos. Su síntesis está mediada por seis ceramidas sintasas (CerS 1 -6), cada una de las cuales produce ceramidas con distintos ácidos grasos. Estudios previos de nuestro laboratorio demostraron que la hipertonicidad induce la diferenciación de las células MDCK, una línea celular derivada de túbulos colectores renales, y que este proceso se lleva a cabo gracias al aumento de la síntesis de glicoesfingolípidos generados a partir de un pool específico de Cer. En el presente trabajo estudiamos la expresión de las distintas CerS y analizamos la síntesis de Cer y Glucosilceramida (GlcCer) a partir de la incorporación de 14C-ac. Esteárico y 14C-ac. Palmítico, en condiciones de isotonicidad e hipertonicidad. Los resultados de RT-PCR demostraron expresión de CerS2, CerS4 y CerS6, sin cambios significativos en condiciones de isotonicidad e hipertonicidad. Los estudios metabólicos mostraron que la hipertonicidad indujo un incremento en la incorporación de ambos 14C- ac grasos a Cer y GlcCer. La marcación con 14C-ac. Esteárico se distribuyó alrededor de 80% en GlcCer y 20% en Cer, mientras que el 14C-ac. Palmítico se distribuyó 60% en GlcCer y 40% en Cer. Estos resultados demuestran que la hipertonicidad regula el metabolismo de Cer, probablemente a nivel postranscripcional, para derivarlo hacia la síntesis de especies moleculares específicas de GlcCer necesarias para la diferenciación de las células MDCK.