INVESTIGADORES
DE PINO Veronica
congresos y reuniones científicas
Título:
Avances en el estudio del efecto de Ivermectina en la enfermedad de Chagas.
Autor/es:
RUIZ, MARIA DANIELA; CLAUSI, AGUSTINA ; LAROCCA, LUCIANA; DE PINO, VERÓNICA; VANRELL, CRISTINA; ROMANO, PATRICIA; CARRILLO, CAROLINA; FRACCAROLI, LAURA
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XXXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2020
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoologia
Resumen:
La enfermedad de Chagas es causada por el protozoo parásito Trypanosoma cruzi (T. cruzi). Las terapias actuales (benznidazol - BZN y nifurtimox - NFX) poseen una eficacia limitada y múltiples efectos adversos. Por este motivo, es necesario identificar nuevas estrategias tripanocidas más efectivas y específicas. La ivermectina (IVM) es una droga antiparasitaria de amplio espectro de uso humano y veterinario. Su baja toxicidad en humanos y su bajo costo de producción la postulan con una candidata interesante para el tratamiento de la enfermedad de Chagas. El objetivo de este trabajo fue avanzar en el estudio de los efectos de IVM en T. cruzi, utilizando a la cepa Y (DTU II) como modelo de estudio. En trabajos previos determinamos que IVM reduce significativamente la proliferación y viabilidad de los epimastigotes de T. cruzi con un EC50 de 12,5 uM (10,8 - 14,5 uM). En línea con este resultado, en ensayos de recuperación sobre epimastigotes observamos que los efectos de IVM dependen de la concentración de la droga pero no del tiempo de exposición, siendo tripanocida a 100 uM -entre 30 min y 4 h de exposición- y manteniendo efectos tripanostáticos a 50 uM en todos los tiempos evaluados. El índice de selectividad fue de 2,4 (CC50 29,9 uM en las células Vero). Ensayos de combinación de IVM con BZN y NFX mostraron un efecto aditivo para la mayoría de las concentraciones con algunos puntos de combinación que presentaron efectos antagónicos, probablemente relacionado con que las drogas posean mecanismos de acción distintos y antagónicos. Finalmente, la IVM disminuyó significativamente la viabilidad de tripomastigotes derivados de cultivo (TCTs) de modo dosis dependiente a las 24 h de exposición a 4°C.Estos resultados muestran que IVM tiene efectos sobre la proliferación y viabilidad de epimastigotes y TCTs de la cepa Y de T. cruzi sugiriéndola como una candidata interesante para su estudio en la enfermedad de Chagas.