Ivermectina en Tripanozomatidos ¿Importinas alfa un posible blanco molecular?

MD. RUIZ; BALCAZAR D; A. CLAUSI; DE PINO V.; LUCIANA LAROCCA; STOLOWICZ F; CARRILLO C; FRACCAROLI L.

Buenos Aires

Congreso; XXXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2020

Sociedad Argentina de Protozoologia

Ivermectina en tripanosomátidos:¿Importinas α un posible blanco molecular?Los tripanosomátidos son protozoos de la clase Kinetoplastida de vida libre o parásitos y algunos resultan patógenos de humanos. La eficacia de los tratamientos disponibles suele ser limitada y tener efectos adversos, por lo que son necesarias nuevas estrategias tripanocidas. La ivermectina (IVM), antiparasitario de amplio espectro, de uso humano y veterinario, presenta baja toxicidad y costo de producción y se postula como candidatainteresante a droga tripanocida.En ensayos in vitro, IVM disminuyó la proliferación de epimastigotes de Trypanosoma cruziy de promastigotes de Leishmania mexicana y Phytomonas jma 066 (EC50 de 12,5, 11,7 y5,5 μM respectivamente). Estos efectos no se observaron en coanomastigotes de Crithidiafasciculata, en línea con otros estudios que indican que estos organismos son másresistentes al efecto de drogas tripanocidas en modelos in vitro.Con el objetivo de establecer posibles blancos moleculares de IVM en tripanosomátidos,reportes bibliográficos demostraron que IVM actúa sobre importinas α (IMPα - proteínasesenciales en el transporte celular) de mamíferos y Plasmodium falciparum. Mediante unabúsqueda por similitud de secuencia de aminoácidos sobre genomas de tripanosomátidos seencontraron putativas IMPα. El alineamiento múltiple de secuencias de aminoácidos de IMPα dediversos tripanosomátidos, determinó una similitud del 76%. Análisis estructurales indicaron que las IMPα de tripanosomátidos presentan entre 6 y 8 dominios Armadillo (ARM) repetitivos, pero no se ha hallado el dominio IBB (secuencia de unión a la importina ꞵ) coincidente con las característicasdescriptas para IMPα de otras especies.Estos resultados muestran que IVM tiene efectos inhibitorios en la proliferación in vitro dediversos tripanosomátidos, que podrían relacionarse con su unión a IMPα, ampliando elespectro de drogas candidatas para su estudio en la enfermedad de Chagas y otrascausadas por tripanosomátidos.