La localización genómica de las variantes H2A.Z y H2B.Z está asociadas a la expresión estadio especifica de los genes de Toxoplasma gondii.

SERGIO O. ANGEL; LAURA VANAGAS; BONARDI, MABEL C.

Buenos Aires

Jornada; Primera Jornada Itinerante de Epigenética.; 2022

Toxoplasmagondii es unparásito protozoario, cuyociclo de vida asexual incluye la diferenciación de las etapas agudas de taquizoíto a las formas latentes de bradizoíto enrespuesta a señales ambientales que modifican el epigenoma. Estudiamos ladistribución de las variantes de histonas CenH3, H3.3, H2A.X, H2A.Z y H2B.Z,mediante inmunoprecipitación de cromatina en todo el genoma para comprender elpapel de las variantes de histonas en las transiciones de desarrollo del parásito T. gondii.H3.3 y H2A.X se detectaron entelómeros y secuencias asociadas a telómeros, mientras que H3.3, H2A.X y CenH3 se vieron enriquecidas encentrómeros. Las histonas H2A.Z y H2B.Z colocalizaron con la marca de activación transcripcional H3K4me3en las regiones promotoras que rodean la región libre de nucleosomas aguasarriba del sitio de inicio de la transcripción. El par de histonas H2B.Z/H2A.Ztambién se localiza en los cuerpos genéticos de genes que son silenciosos peroestán listos para activarse, incluidos los genes específicos de la etapa debradizoíto. La mayoría de los loci H2A.X y H2A.Z/H2B.Z no se superponen,de acuerdo con las variantes de histonas que delimitan regiones funcionalesespecíficas de la cromatina. El grado de enriquecimiento de H2A.Z/H2B.Z dentrodel gen completo (5´UTR y cuerpo del gen) refleja el momento de la expresióndel gen durante el ciclo celular, lo que sugiere que la renovación dinámica deH2B.Z/H2A.Z se produce durante el ciclo celular de los taquizoítos. Por lotanto, la distribución del dímero variante  H2A.Z/H2B.Z define las regionesactivas y silenciadas en el desarrollo del epigenoma de T. gondii, incluidos los genes que están preparados para laexpresión. Interesante, mutantes de H2B.Z en las que 5 lisinas acetilables N-terminalesfueron intercambiadaspor arginina (queimita la carga positiva de la lisina) mostraron una estimulación de la diferenciación abradizoito y bloqueo dela infección en el modelo ratón. Mientras que la mutante donde las lisinas fueronintercambiadas por alanina (imita la lisina acetilada) no produce dichoefecto en el parásito. Estos resultados indican que T. gondii, extensivo a los Apicomplejos, poseen un mecanismo demodelación de la cromatina único y que está asociado con el desarrollo del parásito.