SÍNTESIS DE SONDA FLUORESCENTE BASADA EN SELENOCIANATO DE 4-FENOXIFENOXIETILO

MARTINA E. BEVIGLIA; MELANIE S. BALLESTEROS; SZAJNMAN, SERGIO H.; JUAN M. SONEGO; JUAN BAUTISTA RODRÍGUEZ

Rosario

Simposio; XXIV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2023

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica (SAIQO)

Tiocianato de 4-fenoxifenoxietilo (WC-9) y sus análogos son potentes inhibidores del crecimiento tanto de Trypanosoma cruzi y como de Toxoplasma gondii. Particularmente, en T. cruzi WC-9 es inhibidor no competitivo de escualeno sintetasa glicosomal y mitocondrial.1 Sin embargo, WC-9 resultó inactivo sobre la farnesil difosfato sintetasa recombinante expresada en E. coli.2 Este hecho sumado a la falta de información cristalográfica de estas enzimas unidas al WC-9 no permite comprender íntimamente el mecanismo de acción involucrado. Por esta razón se decidió sintetizar una sonda fluorescente incorporando un fluoróforo a este compuesto para realizar estudios de microscopía de fluorescencia confocal. La decisión de reemplazar el átomo de azufre del WC-9 por uno de selenio proviene de la mejora en la actividad observada en estos análogos.3 La síntesis de la sonda se realizó, según se muestra en el esquema, a partir de un acoplamiento cruzado entre un fenol y un ioduro de arilo catalizado por CuI, seguido de una ozonólisis reductiva, la posterior adición de una cadena lateral de 6 carbonos que permita el acoplamiento final del fluoróforo evitando la posibilidad de FRET y, por último, la introducción por sustitución del selenocianato. La sonda así sintetizada será utilizada para diversos experimentos de microscopía de fluorescencia que permitan comprender el mecanismo de acción implicado.