SÍNTESIS DE FENOXIETILTIOETIL-1,1-BISFOSFONATOS COMO POTENCIALES AGENTES ANTIPARASITARIOS

PILAR CHAHIN; IGNACIO AGREST; TOBÍAS VIOLA APREA; SZAJNMAN, SERGIO H.; JUAN M. SONEGO; JUAN BAUTISTA RODRÍGUEZ

Rosario

Simposio; XXIV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2023

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica (SAIQO)

Tiocianato de 4-fenoxifenoxietilo (WC-9) y sus derivados fluorados, así como diversos bisfosfonatos son potentes inhibidores de la proliferación de Trypanosoma cruzi y Toxoplasma gondii, parásitos responsables de la enfermedad de Chagas y la toxoplasmosis, respectivamente.1,2 Ambas familias de compuestos inhiben la actividad enzimática de escualeno sintetasa (TcSQS), siendo farnesil difosfato sintetasa el blanco primario de los bisfosfonatos. Estas enzimas están implicadas en la biosíntesis de isoprenoides. Algunos compuestos híbridos, que presentan efectos combinados de ambos grupos funcionales, mostraron niveles de actividad sub-micromolar contra la proliferación de T. gondii.1 En este trabajo se llevó a cabo la síntesis de una familia de compuestos híbridos con el objetivo de realizar un estudio de relación estructura-actividad. Los ariloxietilalcoholes sintetizados a partir de distintos fenoles y bromoetanol, fueron tosilados y, posteriormente, hechos reaccionar con tioacetato de potasio para introducir un átomo de azufre en la molécula. Estos compuestos fueron hidrolizados y los tioles obtenidos se adicionaron en forma conjugada a vinilbisfosfonato para generar los compuestos híbridos. Finalmente, se realizó la hidrólisis de los bisfosfonatos para la obtención de los correspondientes ácidos bisfosfónicos. Todas las reacciones involucradas poseen rendimientos de buenos a excelentes.