ASOCIACIÓN ENTRE LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA Y ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNE. ACTIVACIÓN DE LA RESPUESTA T ESPECÍFICA CONTRA LA PROTEÍNA BANDA 3.

CAÑONES CRISTIAN; GALLETTI JEREMÍAS; MORANDE PABLO; BORGE MERCEDES; NANNINI PAULA ROMINA; BEZARES FERNANDO; GAMBERALE ROMINA; GIORDANO MIRTA

Mar del Plata, Buenos Aires.

Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica – LV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2007

La leucemia linfática crónica (LLC) es la causa más frecuente de anemia hemolítica autoinmune (AHA) en el adulto, siendo la proteína eritrocitaria banda 3 (B3), el blanco antigénico prevalente. Anteriormente habíamos reportado que las células LLC pueden unir y endocitar B3 en forma específica. De esta manera podrían actuar como células presentadoras de antígeno iniciando el proceso autoinmune. El objetivo del presente trabajo fue analizar la respuesta proliferativa T frente a B3 en pacientes con LLC. Para ello, purificamos B3 a partir de eritrocitos que fueron lisados, despojados de las proteínas accesorias por cambios en la fuerza iónica y solubilizados en deoxicolato. Con esta preparación de B3 (5-10 µg/ml) se pulsaron células LLC incubando 18hs a 37ºC y se co-cultivaron con linfocitos T autólogos durante 7 días en una relación 1:1. La capacidad proliferativa se evaluó por incorporación de timidina tritiada. En ninguna de las 7 muestras analizadas encontramos inducción de proliferación T. A fin de incrementar su capacidad presentadora de antígenos, las células LLC se estimularon durante 24hs por incubación sobre fibroblastos transfectados con CD40 ligando. La expresión de las moléculas co-estimulatorias CD80 y CD86 aumentó entre 2 y 5 veces (n=7, p<001) en comparación con las células incubadas sobre fibroblastos sin transfectar. En estas condiciones, las células LLC pulsadas con B3 lograron estimular las respuestas T específicas en 5 de 11 pacientes evaluados (índice de estimulación mayor a 2, variación de cpm mayor de 1000). Nuestros resultados muestran que las células LLC pueden unir y capturar en forma especifica B3 y, luego de ser acribadas, pueden inducir la proliferación de linfocitos T autorreactivos. Proponemos que el clon leucémico iniciaría la respuesta autoagresiva contra los glóbulos rojos actuando como una población de células presentadoras de B3.