ROL ANTIAPOPTÓTICO DEL 17 beta-ESTRADIOL EN MÚSCULO ESQUELÉTICO

VASCONSUELO, A; RONDA, A; LA COLLA, A; BOLAND, R

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XXVIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral; 2011

AAOMM

Inicialmente, describimos una localización no clásica para ambos receptores de estrógeno (ERs) en la línea celular C2C12 y en tejido de músculo esquelético de ratón. El ERbeta fue detectado exclusivamente en mitocondria y el ERalfa en mitocondria y región perinuclear. Dado que las mitocondrias tienen un rol clave en la apoptosis, la ubicación subcelular de los ERs podría asociarse con la regulación de la apoptosis por 17beta-estradiol (E2) en células musculares. Precisamente, hemos demostrado que E2, a concentraciones fisiológicas, inhibe la apoptosis inducida por H2O2, involucrando al ER alfa y beta. En el mecanismo activado por E2 en esta acción protectora, participan la vía PI3K/Akt/Bad, Erk 2 y HSP27. Demostramos que el esteroide inhibe la fragmentación del ADN, el clivaje de PARP y caspasa-3, la liberación de citocromo c y Smac/DIABLO de las mitocondrias, inducidos por H2O2. Acá, presentamos estudios de citometría de flujo con el colorante catiónico JC-1, mostrando que el H2O2 induce una pérdida del potencial de membrana mitocondrial, que es impedida por E2. Dicha pérdida del potencial de membrana mitocondrial podría ser por una continua activación del poro de permeabilidad transitoria mitocondrial (MPTP). Por ello evaluamos funcionalidad del MPTP con calceína-AM por microscopia. Observamos la pérdida de fluorescencia verde mitocondrial de la calceína en las células tratadas con H2O2. Sin embargo, esta pérdida de fluorescencia fue evitada cuando las células fueron preincubadas con E2 y, a continuación, tratadas con H2O2. Nuestros estudios han mostrado un importante papel de E2 en la regulación de la apoptosis en células musculares con una acción clara a nivel mitocondrial. Los datos presentados aquí profundizan el conocimiento de las bases moleculares de miopatías por apoptosis relacionada con estados de déficit de estrógenos.