EFECTOS ANTIAPOPTÓTICOS DEL 17beta-ESTRADIOL Y DE LA TESTOSTERONA EN CÉLULAS MUSCULARES ESQUELÉTICAS. PARTICIPACIÓN DE LOS RECEPTORES ER Y AR, MANGANESO SUPERÓXIDO DISMUTASA Y CITOCROMO C OXIDASA.

LA COLLA, ANABELA ; PRONSATO, LUCÍA; RONDA, ANA CAROLINA; VASCONSUELO, ANDREA; MILANESI, LORENA; BOLAND, RICARDO

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

El 17beta-estradiol (E2) y la testosterona (T) son esteroides típicamente relacionados con funciones reproductivas. Sin embargo, se ha demostrado que ambas hormonas son capaces de ejercer prácticamente en toda célula animal acciones no relacionadas con la reproducción. Este es el caso del músculo esquelético donde, durante el envejecimiento, se observan patologías del tejido como la sarcopenia. Aunque las bases moleculares no han sido completamente aclaradas, se la asocia a bajos niveles de E2 y T que causan una desregulación de la apoptosis. Previamente demostramos que el E2 y la T inhiben la apoptosis inducida por H2O2 en células musculares esqueléticas. En este trabajo demostramos que el E2 a concentraciones fisiológicas promueve un aumento de la expresión y la actividad enzimática de la manganeso superóxido dismutasa (MnSOD), mientras que el esteroide incrementa la actividad de la citocromo c oxidasa IV (COX IV) sin producir cambios significativos en la expresión. Mediante la utilización del antagonista fulvestrant, y por ensayos de coinmunoprecipitación, se evidenció que el receptor de estrógenos (ER) participa en estos eventos. Además, observamos una disminución en la expresión de MnSOD y en la actividad de COX IV cuando las células eran tratadas con H2O2, efectos que fueron revertidos por el agregado previo de la hormona. Por otra parte, experimentos con el antagonista flutamida indican que la acción antiapoptótica de la T involucra su receptor (AR). El AR se localiza en núcleo, mitocondria y microdominios de membrana plasmática. Se demostró que el AR interacciona con caveolina-1. El complejo fue disociado por el tratamiento con T, lo que implica translocación del AR de la membrana hacia otro compartimiento subcelular. Nuestros estudios sugieren que el E2 y la T ejercen un rol en la protección de células musculares y profundizan el conocimiento de las bases moleculares de miopatías asociadas a desregulación de la apoptosis por estados de déficit hormonal.