EL 17beta-ESTRADIOL Y LA TESTOSTERONA INHIBEN LA APOPTOSIS EN MÚSCULO ESQUELÉTICO

LA COLLA,A; PRONSATO,L; RONDA,A; MILANESI,L; VASCONSUELO,A ; BOLAND,R

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

SAIC

El 17beta-estradiol (E2) y la Testosterona (T) son hormonas ligadas a funciones reproductivas. Sin embargo, prácticamente toda célula/tejido/órgano animal responde a estas hormonas. Así, el músculo esquelético es blanco de su acción. En el envejecimiento, se han observado patologías degenerativas de la masa muscular como la sarcopenia, asociadas a bajos niveles de T o E2. Si bien no se han esclarecido los mecanismos moleculares subyacentes a esta patología, la apoptosis estaría involucrada. Previamente, demostramos que el E2 y la T inhiben la apoptosis inducida por H2O2 en células musculares esqueléticas. Nuestro objetivo es investigar las bases moleculares de la regulación hormonal de la apoptosis en músculo esquelético. Utilizamos como modelo experimental la línea celular de músculo esquelético murino C2C12. Ensayos de competición, inmunocitoquímica, inmunoblotting y el uso del antagonista del receptor de andrógenos (AR), flutamida, evidenciaron que el AR media el efecto antiapoptótico de la T. Así, la T promueve variaciones en la expresión y localización subcelular de la proteína Bax, que son revertidas por la flutamida. Además demostramos una localización no clásica en microdominios y mitocondrias para el AR.  Asimismo, se comprobó  por citometría de flujo con la sonda fluorescente JC-1 que la T y el E2 son capaces de revertir la pérdida del potencial de membrana mitocondrial inducida por el H2O2. Por microscopía de fluorescencia y citometría de flujo con calceína-AM observamos que el pretratamiento con E2 reduce la apertura del poro de permeabilidad transitoria mitocondrial (MPTP) inducida por H2O2. La inhibición, por el esteroide, de la translocación de  Bax a mitocondria sugiere su participación en dicha apertura.