Efecto terapéutico de una nueva isoforma del receptor tipo II del factor de crecimiento transformante β en un modelo de fibrosis hepática en ratas

LA COLLA, ANABELA; CÁMARA, CAROLINA ANAHÍ; BERTOLIO, MARCELA SOLEDAD; RODRIGUEZ, TANIA MELINA; ECHARTE, STELLA MARIS; DEWEY, RICARDO ALFREDO; CHISARI, ANDREA NANCY

Mar del Plata

Jornada; Jornadas Investigar UNMDP 2022; 2022

UNMDP

La fibrosis hepática se presenta en variaspatologías hepáticas crónicas, que afectan a millones de personas en el mundo.Las opciones de tratamiento para estos pacientes son limitadas. Se sabe que elfactor de crecimiento transformante β (TGF-β) promueve la fibrosis hepática.Por ello, el desarrollo de agentes que puedan inhibir in vivo la acción del TGF-β es de gran relevancia clínica.Recientemente hemos descripto una nueva variante de splicing del receptor tipo II del TGF-β que genera una proteínamadura truncada, denominada TβRII-SE. Previamente, demostramos que la sobreexpresiónlentiviral de TβRII-SE fusionada a la porciónFc de la IgG humana (Lv.TβRII-SE/Fc) presentaba una fuerte acciónprofiláctica frente al daño, la inflamación y la fibrosis hepáticas. En este trabajo, elobjetivo fue estudiar el efecto terapéutico de Lv.TβRII-SE/Fc en un modelo de fibrosishepática inducido por tetracloruro de carbono (CCl4) en ratas. Secompararon tres grupos experimentales: el grupo control (vehículo del CCl4),el grupo CCl4 (CCl4 durante 10 semanas), y el grupo Lv.TβRII-SE/Fc + CCl4(CCl4 durante 10 semanas y Lv.TβRII-SE/Fc en semana 4). Comparado con el grupo CCl4, el grupo Lv.TβRII-SE/Fc + CCl4mostró un alivio de la forma irregular y la consistencia, y unadisminución de los índices Peso Hígado/Peso corporal y Peso del bazo/pesocorporal. La administración de Lv.TβRII-SE/Fc disminuyósignificativamente los niveles de las enzimas hepáticas que habían sidoincrementados por CCl4. El análisis histológico de las seccioneshepáticas reveló que la administración de Lv.TβRII-SE/Fc redujo el daño, lainflamación y la fibrosis hepática inducida por el CCl4, así comotambién prácticamente restituyó la arquitectura hepática. Estos resultadossugieren que la administración lentiviral de TβRII-SE/Fc regula el daño, la inflamación y lafibrosis hepática para ejercer su efecto terapéutico en ratas. TβRII-SE/Fc representa un buen candidato para el desarrollo de una nueva estrategiaterapéutica antifibrótica.