Efecto de la administración lentiviral del receptor tipo II del factor de crecimiento transformante β quimérico frente a la fibrosis hepática en ratas

LA COLLA, A ; BERTOLIO, MS; ECHARTE, SM; CAMPISANO, S; DEWEY, R; CHISARI, AN

Mar del Plata

Jornada; Jornadas de Investigación de la Universidad Nacional de Mar del Plata ?Investigar UNMDP 2018?; 2019

Universidad Nacional de Mar del Plata

La fibrosis hepática se presenta en varias patologías hepáticas crónicas, que afectan a millones de personas en todo el mundo. Las opciones de tratamiento para estos pacientes son limitadas. Por otra parte, se encuentra bien establecido que el factor de crecimiento transformante β (TGF-β) promueve la fibrosis hepática. Por ello, el desarrollo de agentes que potencialmente puedan inhibir in vivo la acción del TGF-β de manera específica y prolongada en el tiempo es de gran relevancia clínica. El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto de la sobreexpresión lentiviral del ectodominio quimérico soluble del receptor tipo II de TGF-β fusionado a la porción Fc de la IgG humana (TGBR2/Fc), en un modelo de inducción de fibrosis hepática por tetracloruro de carbono (CCl4) en ratas. Con este fin, se compararon tres grupos experimentales: vehículo del CCl4, CCl4 y CCl4 previa inyección intrahepática de un vector lentiviral que codifica para TGFBR2/Fc (Lv-TGFBR2/Fc). Se observó una recuperación parcial del peso corporal en los animales que habían sido tratados con Lv-TGFBR2/Fc + CCl4 si se lo comparaba con el grupo CCl4. Asimismo, al evaluar el aspecto macroscópico de los hígados al momento del sacrificio de los animales, se observó que los animales que habían recibido CCl4 presentaban hígados de aspecto contraído, bordes totalmente irregulares, superficie opaca y consistencia dura, que era revertido en el grupo Lv-TGFBR2/Fc + CCl4. Así también, la inyección de Lv-TGFBR2/Fc disminuyó significativamente los niveles de enzimas hepáticas que habían sido incrementados por el CCl4, lo que indicaría una recuperación de la injuria hepática. El análisis histológico de las secciones hepáticas reveló que la administración de Lv-TGFBR2/Fc redujo significativamente la deposición de fibras de colágeno inducida por el CCl4 así como también prácticamente restituyó la arquitectura hepática. Estos resultados sugieren que la administración lentiviral de TGFBR2/Fc presenta un efecto protector frente a la fibrosis hepática inducida por CCl4 en ratas.