Mecanismos patogénicos en Candidiasis cerebral. Participación de la astroglía

FIGUEREDO CM,; RENNA MS; CEJAS H; CORREA S.G; SOTOMAYOR C.E

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y LI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2006

La candidiasis cerebral es frecuente y de elevada mortalidad en individuos con inmunodepresión severa. Nuestro objetivo fue evaluar los mecanismos patogénicos durante la infección cerebral provocada por la diseminación hematógena del hongo, con particular interés en células de la astroglia. Luego de la inoculación i.v de ratas Wistar con C.albicans viables(2x107), el deterioro en el peso corporal fue progresivo y las UFC aumentaron gradualmente en cerebro y riñón hacia el día 3(p< 0,05). En cortes de cerebro(d3) se visualizaron ambos morfotipos fúngicos (Azul de Toluidina) asociados a un típico infiltrado inflamatorio y activación de células de la glia(HE y AT). La inmunotinción específica de astrocitos(As)(Anti-GFAP FITC) reveló intensa activación de los mismos en la proximidad de los focos inflamatorios. Se observó un complejo patrón de expresión de los transcriptos de IL-6 e IL-10 (RT-PCR), citoquinas claves en la modulación de la astrogliosis y un desequilibrio en la expresión de la iNOS (WB). El rol de los As como célula inmunocompetente esta siendo evaluada en patologías del SNC, por ello se desarrolló un modelo in vitro para evaluar la interacción As/C.albicans. Células del astroglioma de rata C6 se co-cultivaron con C.albicans (relación E:B 5:1) o con LPS, TNFa, INFg o sus combinaciones. A fin de aportar evidencia sobre el controversial papel de los As como CPA (Cel.Pres.Ag) efectuamos estudios fenotípicos evaluando la expresión de MHC clase II y B7.1 (FACS); observando que mientras el estimulo INFg+LPS fue el optimo para elevar MHC clase II, TNFa+LPS lo fue para B7.1. El hongo perse fue incapaz de modular la expresión de ambas moléculas. Los niveles de nitrito fueron máximos luego del tratamiento con TNFa+LPS (Índice 4,31±0,31 p< 0,01), mientras que C.albicans indujo un moderado aumento(p< 0,05). Estos estudios evidencian la competencia inmunológica de los As y siguieren un rol activo para esta células en la cadidiasis cerebral.