La expresión del gangliósidos GD3 modifica la actividad de EGFr

ZURITA AR; MACCIONI HJF; DANIOTTI JL

Valle Hermoso, Córdoba, Argentina

Congreso; SAN XV; 2000

Sociedad Argentina de Neuroquímica (SAN)

Numerosos estudios han involucrado a los gangliósidos en la regulación de procesos de crecimiento y diferenciación celular, posiblemente modulando la función de receptores de membrana. Mediante la expresión constitutiva o inducida de glicosiltransferasas hemos modificado la calidad de gangliósidos presentes en células CHO-K1 (GM3+). Generamos clones de células CHO-K1 que expresan mayoritariamente GD3 o GD3/GM3 o GM2/GM1/GD1a e investigamos, en dichos clones, la actividad del receptor del factor de crecimiento epidermal (EGF). La función del receptor fue examinada analizando la actividad de MAPK, una serina/treonina quinasa intermediaria en la transducción de la señal originada por la unión de EGF a su receptor y por el grado de autofosforilación de este último. Los resultados mostraron que los niveles de actividad de MAPK y autofosforilación del receptor, pos inducción con EGF, fueron significativamente inferiores en las líneas celulares que expresan el gangliósido GD3. Estudios posteriores demostraron que: la cinética de activación de MAPK con EGF, la constante de disociación y accesibilidad de EGF a su receptor y la proporción de receptor presente en membrana plasmática fueron independientes de la calidad del gangliósido expresado. Estos resultados nos sugieren que la expresión del disialogangliósido GD3 estaría asociada directa o indirectamente con una disminución de la autofosforilación del receptor de EGF en células CHO-K1 y que esto explicaría, además, los niveles reducidos en la actividad de MAPK encontrados. Proyecto subsidiado por: CONICOR, CONICET, SECyT-UNC y HHMI.