Estudios de Nano-vehiculización de nuevos agentes anti-virales a base de Tiosemicarbazonas para la evaluación de su actividad biológica?

R. J. GLISONI; D.A. CHIAPPETTA; A. MOGLIONI; A. SOSNIK

Buenos Aires - Argentina

Congreso; Nano MERCOSUR 2009: Oportunidades de la Micro y Nanotecnología?.; 2009

Las moléculas que presentan en su estructura molecular un grupo funcional tiosemicarbazona (TSC) han demostrado un amplio espectro de actividad antibacteriana, antiviral y anticancerígena. Algunas TSCs como por ejemplo ambazona, metisazona y triapina han sido aprobadas por la FDA para el tratamiento de distintas patologías tales como diferentes infecciones virales y leucemias. Nuestro grupo de investigación ha diseñado y sintetizado diversas tiosemicarbazonas derivadas de cetonas aromáticas y alifáticas que han demostrado actividad antibacteriana, antifúngica, antiviral y más recientemente antileucémica en ensayos preliminares in vitro. Por ejemplo, una serie de TSCs derivadas de 1-indanona han demostrado actividad frente al virus de la diarrea viral bovina (BVDV), modelo subrogante del virus de la Hepatitis C (HCV), de difícil cultivo y replicación in vitro. Sin embargo, la baja solubilidad acuosa desplegada por estos derivados, la cuál decrece en función del tiempo, limita de manera drástica los ensayos biológicos ya que no permite mantener concentraciones constantes durante los experimentos. Dichos estudios se realizaron mediante la solubilización de las TSCs en dimetilsulfóxido (DMSO). Así, la máxima concentración de TSC alcanzada en el medio de cultivo durante el estudio estuvo determinada por la toxicidad del DMSO. Las TSCs de indanonas presentan carácter anfifílico. Debido a ello resulta esencial estudiar el comportamiento de dichas moléculas en agua y diseñar un vehículo capaz de mejorar las propiedades de solubilidad de estas moléculas. En una primera etapa se está estudiando la posible auto-agregación de las moléculas de TSC en agua a través de interacciones hidrofóbicas y la formación de estructuras nanoscópicas del tipo de las micelas. Estos agregados actuarían como núcleos de cristalización y precipitación de estos nuevos candidatos a fármaco. Las ciclodextrinas son compuestos macrocíclicos formados por varias unidades de glucosa unidas mediante enlaces alfa-D-(1,4). A pesar de su alta solubilidad acuosa, la cavidad interna de las ciclodextrinas es apolar y estos compuestos son capaces de producir complejos anfitrión-huésped mediante la inclusión de moléculas hidrófobas.  Así, se está estudiando de manera exhaustiva la formación de complejos de inclusión TSC/CD como estrategia para la optimización de la solubilidad y la estabilidad en diversos medios acuosos.