Encapsulación de fármacos tripanocidas en liposomas lipídicos: caracterización y actividad anti-Trypanosoma cruzi

REIGADA, CHANTAL; DIGIROLAMO, FABIO; GALCERAN, FACUNDO; SAYÉ, MELISA; CARRILLO, CAROLINA; TORRES, PABLO; CAMMARATA, AGOSTINA; GLISONI, ROMINA J; LABADIE, GUILLERMO; MIRANDA, MR; PEREIRA, CLAUDIO A

BUENOS AIRES

Jornada; IV Jornadas de Jóvenes Bionanocientificxs (JoBioN); 2022

El objetivo de este trabajo es preparar y probar la eficacia in vitro de fármacos tripanocidas encapsulados en liposomas lipídicos contra Trypanosoma cruzi, el agente causante de la enfermedad de Chagas. Para ello, se prepararon liposomas de fosfatidilcolina y colesterol en etanol conteniendo el antihistamínico loratadina (LTD) o el retinoide isotretinoína (ISO), utilizado para el tratamiento del acné. Los mismos fueron recubiertos con quitosano, un polímero biocompatible, biodegradable y de baja toxicidad, con el objetivo de obtener vesículas liposomales más estables y bioadhesivas. Los resultados demostraron que las dos formulaciones liposomales presentaron un tamaño vesicular de aproximadamente 400 nm, con un índice de polidispersión entre 0,1 y 0,2 indicando que la muestra es monodispersa, y un potencial zeta cercano a +2 mV. También se determinó la eficiencia de encapsulación de los fármacos en los liposomaspor HPLC, obteniéndose valores cercanos a 50%. Los resultados de la actividad tripanocida sobreepimastigotes de T. cruzi mostraron que los liposomas de ISO y LTD fueron activos contra este estadio con una efectividad significativamente mayor que los compuestos libres (no encapsulados) y el control benznidazol (BZL). Las formulaciones sobre epimastigotes arrojaron un valor de IC50 de 7,5 μM para la de ISO a las 72 hs de tratamiento y de 15,7 μM para la de LTD a las 48 hs. Para ISO, LTD y BZL libres los valores fueron: 54,1 μM; 28,1 μM; y 13,02 μM (BZL 72 hs), 23,7 μM (BZL 48 hs), respectivamente. Considerando los resultados promisorios obtenidos en este trabajo, los estudios posteriores consistirán en evaluar la actividad tripanocida de ISO y LTD encapsulados en los liposomas respecto de los compuestos libres sobre tripomastigotes y células de mamíferos infectadas con T. cruzi.