Micelas poliméricas prístinas y modificadas con glucosa: Aumento de la eficacia antitumoral in vitro y de la captación celular in vivo de Curcumina

GLISONI R.J.

Córdoba

Congreso; Congreso SAFE-COIFFA-BFFC 2015; 2015

SAFE

Premio Simposio Jóvenes Investigadores SAFE 2015. La Nanotecnología aplicada a la Farmacoterapia, presentado por Coordinador-disertante: Dra. Daniela Quinteros (UNC), Disertante: Dra. Romina Glisoni (UBA-CONICET), Disertante: Dra. Leticia Higa (UNQ). 03-05 de Noviembre 2015, Córdoba, Argentina. La curcumina (CUR), un compuesto polifenólico derivado de la Curcuma longa, posee diversos efectos farmacológicos, a destacar: antiinflamatorio, antioxidante, antiproliferativo y antiangiogénico [1-3]. Ensayos clínicos de Fase I de CUR, han demostrado que en seres humanos su administración oral es segura incluso a dosis elevadas (12g/día), pero despliega una extremada pobre solubilidad acuosa (0.011ug/mL) y biodisponibilidad oral que limita de manera drástica su transferencia a la clínica [2,3]. Entre las estrategias disponibles para superar dichas limitaciones, la inclusión de fármacos en micelas poliméricas (PMs) es una de las alternativas más atractivas [1,4]. Los copolímeros anfifílicos en bloque a base de poli(óxido de etileno)-poli(óxido de propileno) (PEO-PPOs) tienen la propiedad de formar PMs estables en agua por arriba de su CMC [1,4]. El núcleo permite la solubilización y/o estabilización fisicoquímica de fármacos hidrófobos mientras que la corona hidrofílica estabiliza el sistema [1,4]. PMs han sido también investigadas en el direccionamiento pasivo de fármacos a tumores capitalizando el efecto de permeación y retención mejorada [4,5]. El recubrimiento de PMs con residuos del tipo glucosa, no sólo estabilizaría el sistema coloidal debido a formación de múltiples enlaces de hidrógeno en la corona micelar, sino que también favorecería por un lado su internalización mediada por receptor a la célula diana [4] y por otro su potencial acumulación en el tumor debido a una mayor captación celular de las micelas conjugadas a glucosa a expensas del aumento exacerbado del metabolismo de dicho azúcar en las células tumorales [6]. En este trabajo resultó de nuestro interés explorar de forma preliminar la encapsulación de CUR en PMs prístinas y modificadas con glucosa para la evaluación de su actividad antitumoral in vitro en células de tumor mamario murino.