Sistema biomimético para el estudio de interacciones entre lípidos, proteínas y flavonoides

BOSIO, G. N.; DAZA MILLONE, M. A.; PARISI, J.; MÁRTIRE, D.; VELA, M. E.

Congreso; 7° Congreso Argentino de Microscopia; 2022

Los flavonoides, presentes en una gran variedad de vegetales, frutas y productos derivados, han demostrado traer beneficios en la salud logrando disminuir el riesgo de enfermedades cardiovasculares y ciertos tipos de cáncer. Estos compuestos presentan actividad antioxidante, la cual depende fuertemente de las propiedades hidrodinámicas del medio y de su orientación e incorporación en las membranas biológicas. [1]Estos efectos benéficos están relacionados además a su biodisponibilidad, la cual depende de varios factores, entre los que se puede destacar su transporte a través de las proteínas de plasma, tal como la seroalbúmina. Determinar la capacidad de unión de potenciales drogas a albúmina constituye un paso crítico para determinar sus propiedades benéficas. Por otra parte, se ha observado la actividad protectora de los flavonoides en estudios de terapia fotodinámica, donde el uso de oxígeno singlete aumenta la eficiencia de la apoptosis en células tumorales. [2] Uno de los fenómenos en los primeros eventos apoptóticos es la redistribución de fosfatidilserina (PS) hacia la hemicapa externa de las membranas, sin embargo, no existen estudios que caractericen la interacción entre PS y flavonoides.Con el fin de comprender las interacciones moleculares puestas en juego, se estudió al flavonoide epicatequina (EC) y su efecto en modelos de membranas biológicas (vesículas de dimiristoilfosfatidilcolina, DMPC, y DMPC:PS) en presencia de seroalbúmina (BSA) como proteína representativa del plasma. Mediante mediciones de resonancia de plasmones superficiales (SPR), dispersión dinámica de luz (DLS) y microscopía electrónica de transmisión (TEM) se comprobó que en presencia de EC existe una mayor asociación entre las vesículas y BSA. A través de SPR se cuantificaron las interacciones en tiempo real para la obtención de constantes de afinidad. Las imágenes TEM mostraron los agregados formados y mediante DLS el tamaño medio de las partículas pasó de 62 ± 8 nm a 190 ± 30 nm. Estos resultados sugieren un novedoso indicio acerca del mecanismo por el cual los flavonoides actúan como agentes protectores en terapia fotodinámica.