Estudio teórico conformacional de bilirrubina: implicancia en el desplazamiento de su unión a albúmina por compuestos estructuralmente relacionados

ESTEBAN GABRIEL VEGA HISSI; JUAN GARRO MARTÍNEZ; CÉSAR SPEDALETTI; GRACIELA N. ZAMARBIDE; MARIO R. ESTRADA

Tandil

Congreso; XV Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2007

Asociación Argentina de Investigación Fisicoquímica

Bilirrubina es el producto final de la vía catabólica del hemo. Es una cadena tetrapirrólica lineal (abierta) con diferentes sustituyentes en los anillos pirrólicos. Topológicamente el esqueleto molecular puede existir en forma totalmente extendida o en configuración de anillo abierto similar al hemo pero sin conexión entre los anillos de los extremos. Entre estas conformaciones extremas existen varias estructuras intermedias. En plasma se asocia a albúmina, por binding a distintos sitios que varían en afinidad, y es transportada con ésta existiendo un equilibrio entre la forma unida y libre. En este trabajo se caracterizan utilizando métodos semiempíricos (AM1) y ab initio (Hartree Fock con una base extendida) las posibles conformaciones más estables a fin de compararlas basándose en que diferentes compuestos químicos como antibióticos y hemina, de estructura diferente pero con analogía a las conformaciones de anillo abierto y cadena abierta de bilirrubina, son capaces de desplazarla de su unión a albúmina.