Análisis comparativo de la producción de ROS inducida por Paraquat: Comportamiento cinético, citotoxicidad y efectos moduladores de ibuprofeno y metformina en macrófagos

LEANDRO NIETO; VANINA ALAMINO; LEONHARD, VICTORIA; BIERBRAUER, KARINA L.; COMINI, LAURA RAQUEL; BELTRAMO, DANTE M.; ALASINO, ROXANA VALERIA

Córdoba, Argentina

Congreso; I Congreso mundial de toxicología, salud ambiental y emergencia en salud; 2023

Círculo de Médicos de la Provincia de Córdoba

El Paraquat es un bipiridilo que se utiliza como herbicida de contacto y cuya toxicidad es ampliamente conocida. El efecto principal de esta molécula refiere a la oxidación de NADPH que altera el equilibrio redox celular favoreciendo un status pro-oxidante que conduce a la apoptosis o al estrés reticular. Actualmente, no existe tratamiento para la intoxicación con Paraquat.Este trabajo busca indagar sobre el efecto de este compuesto sobre la línea celular RAW 264.7.Los macrófagos son efectores importantes de la respuesta inflamatoria/inmune del organismo, por lo que constituyen un modelo de gran utilidad en la evaluación de citotoxicidad provocada por daño oxidativo. Se estudiaron los efectos de Paraquat en la supervivencia celular y sobre la producción de ROS. Por otra parte, se evaluó el efecto de compuestos con conocida actividad sobre estos procesos a fin de determinar la potencial capacidad de estas drogas para controlar el estímulo perjudicial. Los estudios se replicaron en la línea 661W como control de células no macrofágicas. Mediante ensayos de MTT y cinética de formación de ROS, se observó que la aparición de ROS es lineal y dosis dependiente en correlación con la citotoxicidad. Metformina disminuyó la producción de ROS, en tanto Ibuprofeno anuló la acción de Metformina, en aparente interacción antagónica.Este hallazgo ayudaría en el diseño de una posible estrategia de atenuación del daño celular por Paraquat a la vez que se indaga en los eventos de señalización propiciados por los ROS.