PARTICIPACION DE FACTORES PROTEICOS INDUCIDOS POR PROGESTERONA EN LA PREVENCION DEL ABORTO SEPTICO

AISEMBERG, J; VERCELLI, C.A.; BILLI, S.C; DOMÍNGUEZ RUBIO, A.P.; WOLFSON, M.L.; FRANCHI, A.M

Ciudad Autonoma de Buenos Aires

Congreso; VI Encuentro Latinoamericano de Endocrinología Ginecología y Reproductiva; 2010

Las infecciones del tracto genital inducen aborto y parto prematuro pero los mecanismosinvolucrados no están fehacientemente dilucidados.En nuestro laboratorio hemos establecido un modelo de aborto séptico en el que laadministración de dosis bajas de lipopolisacárido de E. Coli (LPS) a hembras preñadas Balb/C en el día 7 de gestación produce un alto porcentaje de reabsorción embrionaria (RE) con laposterior expulsión fetal. En este efecto hemos encontrado que están implicados el sistemanitrérgico y las prostaglandinas.El tratamiento con Progesterona (P), hormona que se encuentra disminuida en este modelo,retrasó en más de 48 h la RE y en un alto porcentaje la previno. Al mismo tiempo inhibió elaumento observado de óxido nítrico, PGE2 y TNFα.Uno de los mecanismos que explican que el feto no sea rechazado es la presencia demoléculas inmunomoduladoras inducidas por P en la unidad feto-placentaria. Por ellocaracterizamos la producción por el útero y la decidua de dos de estas moléculas: PP14 oglicodelina (Proteína endometrial dependiente de P) y LIF (Factor inhibidor de leucemia). Laglicodelina se expresa en el tracto reproductivo materno, especialmente durante la preñeztemprana y tiene efectos anti-inflamatorios. El LIF es una citoquina indispensable para laimplantación del blastocito murino.En primer lugar obtuvimos la secuencia del ARNm de una proteína tipo Gd murina, la cualpresentó alta homología con la secuencia de la Gd humana. Por otro lado, observamos que elLPS es capaz de inhibir la expresión proteica de éste péptido en decidua, quizás como partedel desarrollo del mecanismo pro-inflamatorio.El LPS estimula los niveles del ARNm de LIF in vivo. Esta citoquina podría cumplir un rol anti-inflamatorio ya que es capaz de revertir in vitro los niveles de NO y PGE inducidos por LPS.La progesterona, induce el ARNm de LIF in vitro y parece ser parte del mecanismo anti-inflamatorio a nivel del útero, ya que revierte el aumento en los niveles de PGE inducidos porLPS y reduce parcialmente los de NO. En este último caso el mecanismo regulatorio ejercidopor la progesterona, parece estar mediado por LIF.Los resultados del presente trabajo nos muestran la participación de distintos factores inmunomoduladores en la reabsorción embrionaria inducida por la sepsis.Los múltiples mecanismos que se ponen en juego en la respuesta a la infección dan cuenta delo complicado que resulta el abordaje terapéutico de esta patología.