INVESTIGADORES
FERNANDEZ DO PORTO Dario Augusto
congresos y reuniones científicas
Título:
Determinación in sílico de potenciales blancos terapéuticos para combatir Mycobacterium tuberculosis en su fase latente.
Autor/es:
LUCAS DEFELIPE; DARÍO FERNÁNDEZ DO PORTO; LEANDRO RADUSKY; PABLO RAMOS; ESTEBAN LANZAROTTI; ADRIAN TURJANSKI; MARCELO MARTI
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Workshop; WORKSHOP DEL PROGRAMA RAICES: "LA MATEMÁTICA COMO HERRAMIENTA PARA ENTENDER LA BIOLOGÍA / LA BIOLOGÍA COMO FUENTE DE PROBLEMAS MATEMÁTICOS"; 2015
Resumen:
La respuesta inmune humana frente a la infección por Mycobacterium tuberculosis (Mtb) se encuentra mediada por la fagocitosis del bacilo por el macrófago que lleva a la formación del granuloma, estructura que detiene la replicación bacteriana. Dentro de esta estructura la bacteria se enfrenta a condiciones de estrés caracterizada por hipoxia, presencia de RNOS y falta de nutrientes. En respuesta a dichas condiciones la bacteria entra en un estadío no replicativo, conocido como de latencia, escapando al sistema inmune y permaneciendo en este estado durante décadas. En dicho estado los actuales fármacos resultan poco efectivos contra el patógeno. Con esto en mente, realizamos un evaluación detallada del estructuroma drogable y estudiamos la relación de los posibles blancos terapéuticos con la sensibilidad a diferentes modelos de estrés bacteriano y su relevancia dentro del metabolismo general de la bacteria.De esta manera, en el presente trabajo realizamos un análisis a escala proteómica de los potenciales blancos terapéuticos de Mtb que nos permitió identificar diferentes enzimas posibles para ser estudiadas como blancos terapéuticos durante el estadio de latencia. Dentro de ellas podemos destacar a inositol-3-fosfato (I3PS), L,D-transpeptidasa y AraC.Seguidamente, la construcción de la red metabólica de Mtb, en conjunto con un análisis de expresión, esencialidad y drogabilidad, nos permitió identificación de importantes vías metabólicas (biosíntesis de micotiol, biosíntesis de histididina, biosíntesis de micolato, síntesis de lipoato y degradación de alanina) que contienen promisorios candidatos terapéuticos para el desarrollo de nuevos fármacos.
