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La tuberculosis es una de las enfermedades infecciosas con mayor prevalencia a nivel mundial. La misma es causada por M tuberculosis, un pequeño bacilo que posee unos 5000 genes y cuyo genoma ya ha sido secuenciado. En la actualidad no existen drogas que ataquen la fase latente del bacilo, cuando éste se encuentra en el macrófago. Aproximadamente un 10% de las personas infectadas en esta fase desarrollan la enfermedad, y el porcentaje es aún mayor en personas immunosuprimidas. De esta manera, resulta apremiante la producción de nuevos fármacos antituberculínicos capaces de atacar el bacilo en su fase de latencia.En este marco, el objetivo de nuestro trabajo fue la predicción de nuevos blancos moleculares para el desarrollo de nuevas drogas capaces de atacar al bacilo en su estadio latente. Para cumplir con este objetivo, resultó clave la construcción de la red metabólica de M tuberculosis, utilizando el software Pathway tools. Esto permitió predecir la importancia relativa de los distintos blancos dentro del contexto del metabolismo del bacilo. Está información, en conjunto con datos de drogabilidad estructural, esencialidad y expresión en diferentes modelos experimentales que simulan las condiciones que enfrenta el bacilo durante la fase de latencia, nos permitió predecir y priorizar diferentes vías metabólicas, que juegan un rol clave en la infección latente, susceptibles de ser atacadas por nuevos fármacos.Nuestro análisis reveló varias vías metabólicas candidatas, por ejemplo las vías síntesis de micotiol, el ácido micólico y la histidina. El análisis también revela la importancia de las vías que participan del metabolismo del azufre cuya importancia para la supervivencia y virulencia en muchos patógenos ha sido demostrada. Es más, la mayor parte de estos genes no se encuentran en humanos por lo que resultan buenos candidatos para blancos de drogas. Finalmente, queremos mencionar a la vía de degradación de alanina IV que es realizada por un solo gen (Rv2780). A pesar de no haber sido descripta como esencial, la L-alanina deshidrogenasa es el primer antígeno encontrado en M. tuberculosis que no se encuentra en la cepa atenuada de Mycobacterium bovis BCG. En resumen, nuestro análisis integrado de la red metabólica de M tuberculosis en conjunto con la información de expresión, esencialidad y drogabilidad permitió la identificación de vías importantes que contienen blancos terapéuticos prometedores. De esta manera se revalidaron blancos terapéuticos como miclocosin sintetasa y 3-metil-2-oxobutanoato hidroximetiltransferasa, entre otros y se predijeron nuevos como la Inositol-3-fosfato sintetasa, 3-fosfoshiquimato 1 carboxiviniltransferasa y O-acetilhomoserina aminocarboxipropiltransferasa.Toda esta información se encuentra disponible en el sitio web X-OME-Q, presentada de forma directa y rápida para evaluar el potencial de una proteína como blanco de fármacos para combatir la tuberculosis.

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