TNF-a e IFN-g regulan la expresión y función de la vía 4-1BB/4-1BBL en la respuesta inmune contra M. tuberculosis.

ROMINA H. ÁSPERA; DARÍO A. FERNÁNDEZ DO PORTO; JAVIER O. JURADO; IVANA B. ÁLVAREZ; LORENA CIALELLA; ROSA M. MUSELLA; EDUARDO ABBATE; VIRGINIA PASQUINELLI; VERÓNICA E. GARCÍA

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Sociedad Argentina de Inmunología

La protección contra Mycobacterium tuberculosis (Mtb) depende de la generación de citoquinas proinflamatorias, especialmente IFN-g y TNF-a. Resultados de nuestro laboratorio demostraron que la vía de 4-1BB, un coestimulador de la familia del TNF que interacciona con 4-1BBL, disminuye las células CD14+ secretoras de TNF-α mientras que aumenta las CD3+ productoras de IFN-g durante la infección por Mtb.  En este trabajo, investigamos la modulación de la expresión de 4-1BBL por IFN-g y TNF-a en tuberculosis. Observamos que la expresión de 4-1BBL en monocitos aumentó marcadamente tanto por adición de TNF-a exógeno como por bloqueo de IFN-g; mientras que los niveles de 4-1BBL disminuyeron por agregado de IFN-g exógeno y por bloqueo de TNF-a. Asimismo, la estimulación de las células mononucleares de sangre periférica de pacientes con tuberculosis con Mtb ± anticuerpos bloqueantes a-4-1BB o α-4-1BBL indujo un aumento significativo de TNF-a (Mtb ng/ml: 27,5±8,5, Mtb + a-4-1BB: 33,6±10, Mtb + a-4-1BBL: 35,2±11,5, p