4-1BB: un regulador de las funciones efectoras de células inmunes de pacientes con tuberculosis activa.

DARIO FERNANDEZ DO PORTO;; ; ; ; ; ; ; JAVIER O JURADO; VIRGINIA PASQUINELLI; IVANA B ALVAREZ; ROMINA H. ASPERA; LUCILA MORACHO; ROSA M MUSELLA; EDUARDO ABBATE; VERONICA E GARCIA

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009

Sociedad Argentina de Inmunología

La molécula coestimulatoria 4-1BB pertenece a la familia de receptores del TNF y la interacción con su ligando tiene un rol central en la regulaciónn inmunológica. Dado que la función de la vía 4-1BB:4-1BBL en la infección bacteriana intracelular no ha sido reportada en humanos, en este trabajo estudiamos la expresión y función de 4-1BB y su ligando durante la tuberculosis (TB) humana.  La expresión de 4-1BB y 4-1BBL fue estudiada en células mononucleares de sangre periférica (CMSP) de pacientes con TB por citometría de flujo (CF). La estimulación con sonicado de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) aumentó la expresión de 4-1BB en Linfocitos T (LT) y de 4-1BBL en monocitos. Seguidamente demostramos que el bloqueo de 4-1BB:4-1BBL produce una disminución de la proliferación (incorporación de [3H]TdR) de CMSP en respuesta al antígeno. Contrariamente, el bloqueo de la vía incrementó la apoptosis (expresión de Anexina V por CF) de LT estimulados con Mtb y la producción de TNF-alpha(expresión intracitoplasmática por CF) por células CD14+. Interesantemente, al investigar la expresión intracitoplasmática por CF luego del bloqueo de 4-1BB en células estimuladas con Mtb, observamos una significativa disminución de los LT CD3+IFN-gamma+.  En conjunto, nuestros resultados demuestran que las interacciones 4-1BB:4-1BBL aumentan la sobrevida  y proliferación celular durante la respuesta del huésped contra Mtb, modulando funciones efectoras cruciales para la defensa contra el patógeno.