PERSONAL DE APOYO
ADROVER Ezequiela
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto del estrés prenatal sobre la neurotransmisión dopaminérgica
Autor/es:
KATUNAR M.R.1; ADROVER E1; BAIER C.J.1; PALLARÉS M.E1.; SAEZ T2.; BRUSCO A2; ANTONELLI M.C1
Reunión:
Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS). XLII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2010
Resumen:
Numerosos estudios han demostrado que ratas preñadas
expuestas a diferentes tipos de estrés durante la última semana de gestación
dan origen a crías que presentan severas
anomalías en el desarrollo y morfología neuronal, afectando, entre otros, al
sistema de neurotransmisión dopaminérgico. En nuestro laboratorio observamos que
el estrés prenatal incrementa el número de receptores dopaminérgicos de tipo
D2, en áreas límbicas, así como también disminuye los niveles de dopamina (DA)
en corteza prefrontal (PFC) luego de un estímulo con anfetamina. Se han
identificado dos factores de transcripción Nurr1 y Pitx3, los cuales son
expresados en momentos claves de la diferenciación de las neuronas
dopaminérgicas y se ha
reportado que ambos factores tendrían a su cargo regular la expresión y/o
actividad de TH (tirosina hidroxilasa), enzima clave en la síntesis de DA. Mediante
técnicas de inmunohistoquímica se analizó el nivel de expresión de dichos
factores y de TH en cortes de mesencéfalo de ratas estresadas prenatalmente
(EP) a 7, 28 y 60 días postnatales (DPN). Paralelamente se evaluó la actividad de
TH empleando el inhibidor NSD1015 como medida indirecta de la actividad. Los
resultados obtenidos mostraron un incremento significativo de la actividad
enzimática en NAc, estriado y PFC a los 28 DPN. Resulta interesante resaltar
que las ratas EP mostraron una acumulación de L-DOPA en condiciones basales. Asimismo,
se analizó el estado funcional del transportador de dopamina, DAT, pudiéndose
observar una mayor eficiencia del transportador en NAc y estriado a los 28DPN y
un incremento significativo solo en NAc a los 60DPN. Los resultados hallados
ponen en evidencia que las experiencias pre y/o perinatales son capaces de
generar modificaciones duraderas en varios puntos críticos del metabolismo
dopaminérgico, las cuales podrían estar relacionadas con la aparición de
desórdenes de tipo comportamental o enfermedades psiquiátricas durante la
adolescencia o la adultez.