Nanopartículas de base lipídica útiles como vehículos farmacéuticos: estudio de la corona de proteínas mediante Resonancia de Plasmones de Superficiales

M. E. DI IANNI; G. A. ISLÁN; C. Y. CHAIN; G. R. CASTRO; A. TALEVI; MARÍA E. VELA

Buenos Aires

Workshop; WorkShop Fronteras en NanoBioTecnología: Del Laboratorio a la Empresa; 2017

Universidad Nacional de San Martín

Los biosensores basados en la Resonancia de Plasmones Superficiales (SPR) permiten medir eficientemente los eventos de unión a una superficie a través de los cambios en el índice de refracción producidos por dichos eventos en la inmediata vecindad de la superficie del sensor. Estos biosensores son ampliamente utilizados desde hace más de veinte años en la investigación de interacciones de afinidad a nivel molecular, en la detección de analitos, en monitoreo ambiental, en el área de seguridad alimentaria y en el diagnóstico médico. En todos los casos se requiere la inmovilización de un ligando específico en la superficie sensora, que se pone en contacto con el analito en solución. Las aplicaciones médicas y farmacéuticas de nanosistemas representan un área de gran crecimiento dentro del extenso campo de la nanotecnología. Actualmente, el uso de nanovehículos farmacéuticos es intensamente investigado para mejorar la biodisponibilidad general de distintos agentes terapéuticos. Entre los distintos sistemas nanométricos disponibles para el trasporte de drogas, se destacan los nanovehículos de base lipídica. Las nanoparticulas sólidas lipídicas (SLNs) poseen una composición no tóxica, son biocompatibles y químicamente ?verdes?. Una de las principales limitaciones de los nanovehículos es la formación de la corona de proteínas al tomar contacto con fluidos biológicos, particularmente con la sangre, proceso que deriva rápidamente en la captación y degradación de las nanopartículas por el organismo reduciendo la vida media de circulación de las mismas y en consecuencia limitando la biodisponibilidad del fármaco que transportan.La técnica SPR es particularmente útil para estudiar la interacción entre nanovehículos y proteínas del plasma, permitiendo ahondar sobre la ?identidad biológica? de las nanopartículas cuando se encuentran en el torrente sanguíneo.En este trabajo, se reporta el estudio mediante SPR de las interacciones proteínananopartícula involucradas en la formación de la corona de distintas formulaciones de SLNs. Con dicho objetivo se inmovilizaron sobre la superficie del sensor dos proteínas con efectos opuestos en el tiempo de circulación de las SLNs en el torrente sanguíneo y se expusieron al flujo de soluciones de los nanovehículos. Los resultados son discutidos en base al tamaño, el potencial zeta y el índice de polidispersidad de las nanopartículas obtenidos mediante dispersión dinámica de luz (DLS). La morfología y la distribución de tamaños fueron corroboradas por Microscopia Electrónica de Transmisión (TEM). Los experimentos de Resonancia de Plasmones Superficiales verificaron una diferente propensión de las nanopartículas para interactuar con inmunoglobulina G respecto a seroalbúmina bovina, hecho que puede estar relacionado con distintos tiempos de circulación en el torrente sanguíneo. Debido a la complejidad y la abundancia relativa de proteínas del plasma, esta hipótesis debe confirmarse en futuros estudios in vivo.