Eficacia clínica de diclorofen y nanopartículas de sílice modificadas con diclorofen sobre el modelo murino de echinococcosis alveolar

JULIA FABBRI; PENSEL PATRICIA; ALBANI CLARA; ARCE VALERIA B; MÁRTIRE DANIEL O; ELISSONDO MARÍA CELINA

Catamarca

Jornada; XXXIII Jornadas Nacionales de Hidatidosis; 2018

Actualmente se están estudiando nuevas opciones quimioterapéuticas para el tratamiento de la echinococcosis. Diclorofen (DCP) es un antihelmíntico que fue utilizado en el tratamiento de algunas parasitosis intestinales. Sin embargo, tiene baja solubilidad en agua y baja absorción por vía oral. Nanopartículas de sílice modificadas con diclorofen (NPDCP) fueron diseñadas con el objetivo de mejorar su biodisponibilidad para el tratamiento de parasitosis no intestinales. En estudios previos, las NPDCP demostraron tener un mayor efecto protoescolicida in vitro que DCP. El objetivo de este trabajo fue evaluar la eficacia clínica de DCP y NPDCP sobre el modelo murino de E. multilocularis. Los procedimientos y protocolos de manejo de animales fueron aprobados por el CICUAL (RD 148/15), FCEyN-UNMdP. Cincuenta ratones hembra CF-1 fueron infectados intraperitonealmente con material homogeneizado de E. multilocularis (aislamiento J2012) y divididos en grupos (10 animales/grupo): 1-Control; 2-NP; 3-NPDCP (4mg/kg); 4-DCP (4mg/kg); 5-ABZ (25mg/kg). Luego de 6 semanas post-infección, se comenzó con el tratamiento. La administración de las drogas fue realizada diariamente por vía oral, durante 4 semanas. Al finalizar el tratamiento (10 semanas post-infección), los animales fueron eutanasiados y las masas quísticas peritoneales fueron extraídas. La eficacia del tratamiento fue evaluada a través de la comparación del peso de los quistes y por las alteraciones ultraestructurales estudiadas por microscopía electrónica de barrido. Se observaron diferencias significativas entre los pesos de los quistes obtenidos de los grupos control (4,48±2,3gr) y NP (4,65±2,1gr) respecto a los grupos NPDCP (2,01±0,7gr) y ABZ (1,71±0,8gr). El tratamiento con DCP no produjo disminución significativa del peso de los quistes (2,51±1,1gr). Los estudios ultraestructurales mostraron pérdida de células de la capa germinativa de los quistes tratados en relación al control, los cuales mantuvieron la estructura multicelular característica. La nueva formulación de NPDCP permitió mejorar la eficacia de DCP sobre el modelo murino de echinococcosis alveolar.