Efecto in vitro de la asociación de 5-fluorouacilo con albendazole sobre Echinococcus granulosus

PATRICIA E PENSEL; GABRIELA ULLIO GAMBOA; JEAN PIERRE BENOIT; ELISSONDO CELINA

Jornada; XXXI Jornadas Nacionales de Hidatidosis. XXXVIII Jornadas Internacionales de Hidatidosis; 2016

El único fármaco aprobado para la quimioterapia de la hidatidosis humana es el albendazole (ABZ) cuya eficacia no supera el 50%. Debido a las dificultades para lograr el éxito del tratamiento se ha visto la necesidad de buscar nuevas alternativas terapéuticas. El crecimiento del quiste hidatídico en el hospedador intermediario presenta características similares al de los tumores tales como la proliferación y expansión ilimitada. En trabajos previos, se reportó el efecto in vitro del antitumoral 5-fluorouracilo sobre el estadio larval de Echinococcus granulosus. A concentraciones clínicamente alcanzables 5-FU provocó efecto inhibitorio sobre células germinales, protoescólices y quistes. El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto in vitro de 5-FU combinado con ABZ sobre protoescólices y quistes de E. granulosus. Protoescólices (13,3 µl) y quistes (10 por grupo) fueron incubados con 5-FU, ABZ y 5-FU+ ABZ a las concentraciones 10, 5, 1 µg/ml. Como controles se utilizaron protoescólices y quistes incubados en DMSO. Se evaluó la vitalidad de los protoescólices mediante el test azul de metileno. Los quistes fueron observados diariamente para determinar alteraciones morfológicas. Como criterio de daño se consideraron la pérdida de la turgencia y el colapso de la capa germinativa. Adicionalmente, se tomaron muestras para microscopia electrónica de barrido (MEB). El mayor efecto protoescolicida se evidenció con 5-FU 10 µg/ml +ABZ 10 µg/ml, a los 12 días post-incubación (p.i.), donde la vitalidad se redujo al 22%. En el mismo período de tiempo, 5-FU y ABZ incubados por separado a la concentración de 10 µg/ml disminuyeron la vitalidad al 85% y 73%, respectivamente. Incluso a la menor concentración (1 µg/ml), la combinación presentó un mayor efecto que los fármacos solos a la concentración de 10 µg/ml. En este caso, la vitalidad a los 12 días p.i. fue del 53% y llego a 0% a los 24 días. El efecto de la combinación sobre los quistes también fue superior al observado con los fármacos solos. A los 8 días p.i. la mortalidad de los quistes con 5-FU 10 µg/ml + ABZ 10 µg/ml fue del 100%, mientras que con 5-FU y ABZ por separado a la concentración de 10 µg/ml fue de 40% y 80%, respectivamente. Los resultados de vitalidad observados en protoescólices y quistes coinciden con las alteraciones detectadas al MEB. En conclusión, el efecto in vitro de la combinación de 5-FU con ABZ sobre protoescólices y quistes de E. granulosus fue superior al observado con los fármacos por separado. En futuros trabajos, se evaluará el efecto in vivo de la asociación en el modelo murino de echinococcosis quística.