EFICACIA IN VIVO DE 5-FLUOROURACILO SOBRE EL ESTADIO LARVAL DE ECHINOCOCCUS GRANULOSUS

PATRICIA EUGENIA PENSEL; GABRIELA ULLIO GAMBOA; JEAN PIERRE BENOIT; MARÍA CELINA ELISSONDO

Jornada; XXX JORNADAS NACIONALES DE HIDATIDOSIS; 2015

El único fármaco aprobado para la quimioterapia de la hidatidosis humana es el albendazole (ABZ) cuya eficacia no supera el 50%. Debido a las dificultades para lograr el éxito del tratamiento se ha visto la necesidad de buscar nuevas alternativas terapéuticas. El crecimiento del quiste hidatídico en el hospedador intermediario presenta características similares al de los tumores tales como la proliferación y expansión ilimitada. En trabajos previos, 5-fluorouracilo (5-FU) ha demostrado eficacia in vitro sobre protoescólices y quistes de Echinococcus granulosus. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la eficacia in vivo de 5-FU en ratones experimentalmente infectados con E. granulosus. Ratones CF-1 (n=40) fueron infectados intraperitonealmente con 1500 protoescólices/animal. Cinco meses post-infección los animales fueron separados en 4 grupos (n=10): a) Grupo control agua vía oral; b) Control solución fisiológica vía intravenosa; c) Grupo ABZ suspensión vía oral; d) Grupo 5-FU vía intravenosa. ABZ fue administrado diariamente a la dosis de 5 mg/kg, durante 30 días. El régimen de tratamiento con 5-FU fue mediante una inyección intravenosa (vena lateral de la cola) semanal a la dosis de 10 mg/kg, durante 4 semanas. Para evitar una posible variación circadiana en la actividad de las principales enzimas implicadas en el metabolismo 5-FU, los tratamientos se realizaron entre las 12-13:00 hs. Finalizado los tratamientos, se procedió a la necropsia registrándose el peso de los quistes hidatídicos recuperados de cada animal. Se tomaron muestras para microscopia electrónica de barrido (MEB). El comportamiento y la apariencia de los animales durante todo el experimento fueron normales de acuerdo a la guía de cuidado y uso de animales de laboratorio. No se observó diferencia significativa entre el peso de los quistes recuperados de los grupos control (agua destilada=7.64±2.9 g; solución fisiológica= 5.34±2 g). La administración de 5-FU (0.54±0.59) redujo significativamente el peso de los quistes en relación a los grupos control. La eficacia del tratamiento con 5-FU fue similar a la observada con ABZ suspensión (0.73±0.71 g). Estos resultados coincidieron con las observaciones realizadas al MEB. A futuro se evaluará el efecto in vivo de 5-FU ajustando las dosis y la frecuencia del tratamiento.