N-óxido de amidinoquinoxalina: síntesis y actividad frente a bacterias anaerobias

NADIA GRUBER; FERNÁNDEZ CANIGIA L; BISCEGLIA JÁ; GONZALEZ MAGLIO DH; GARCÍA MB; PAZ ML; ORELLI LR

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

Las bacterias anaerobias, parte importante de la microbiota normal, se comportan como patógenos oportunistas causando infecciones que pueden resultar graves. En las últimas décadas se observó un incremento preocupante de su resistencia a antimicrobianos,1 haciendo necesaria la búsqueda de nuevas moléculas activas. En este trabajo se presenta el estudio de la actividad de N-óxidos de amidinoquinoxalina 1 y sus sales 2 como antibacterianos, así como una mejora en la síntesis de estas nitronas.El último paso en la síntesis de las nitronas 1 consiste en una ciclodeshidratación que resulta espontánea,2 pero demasiado lenta para algunos derivados. Este paso pudo ser promovido exitosamente con el agregado de base, permitiendo asimismo postular un mecanismo de reacción compatible con la formación de un carbanión. Se realizó un estudio sistemático que incluyó dieciséis nitronas y cien aislamientos de bacterias anaerobias, correspondientes a once géneros. Se encontró que algunos derivados presentaron valores de CIM (concentración inhibitoria mínima) inferiores a las del metronidazol. Se establecieron relaciones estructura-actividad y se investigó de manera preliminar el mecanismo de acción. Se realizaron ensayos de citotoxicidad y se calcularon los índices de selectividad, que resultaron superiores al metronidazol en muchos casos. Por último, los parámetros ADME calculados indicaron perfiles adecuados para su administración por vía oral.