Evaluación de los efectos de la exposición cutánea a la luz UV sobre la efectividad de la vacunación con BCG

CAMPO V; FRIEDRICH AD; MANUELLI PN; PAZ ML; LEONI J; GONZÁLEZ MAGLIO DH

Congreso; III Reunión de Fotobiólogos Moleculares Argentinos; 2016

La exposición de la piel a la luz solar, en particular a la radiación UV (rUV) contenida en ella, es asociada muy frecuentemente con un impacto negativo sobre la salud humana. Esta impresión se fundamenta, principalmente, en el incremento en la incidencia de tumores de piel (tanto melanoma como no-melanoma) en individuos expuestos con mayor asiduidad.El efecto inmunosupresor de la rUV ha sido demostrado sobre modelos de hipersensibilidad de contacto (CHS) y retardada (DTH), donde se observó que la respuesta inflamatoria dependiente de linfocitos T se veía disminuida en animales expuestos a rUV (1). Además, se determinó el rol de diferentes mediadores solubles (IL-10, IL-4, PGE2 y otros) y celulares (linfocitos T reguladores) (2,3). La exposición a rUV también produce un incremento de la susceptibilidad a infecciones causadas por diferentes microorganismos patógenos (4).Sin embargo, aún quedan muchos interrogantes abiertos respecto a la interacción entre los efectos de la rUV sobre el sistema inmune y sus posibles consecuencias sobre la generación de respuestas específicas por medio de la vacunación.El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto de la exposición cutánea a rUV sobre la efectividad de la vacunación con BCG. Se trabajó con ratones SKH:1 (alopécicos e inmunocompetentes) expuestos a dos esquemas de rUV: uno simulando una exposición nociva (una única exposición a 400 mJ/cm2) y el otro simulando exposiciones diarias (4 exposiciones en días sucesivos a 20 mJ/cm2). Se estudió la respuesta inmune celular (mediante pruebas cutáneas y estimulación linfocitaria in vitro) y humoral (mediante ELISA).Los ratones fueron irradiados y 24 horas después, inmunizados por vía intradérmica con BCG (1x106 CFU). Como controles se utilizaron grupos no irradiados y no vacunados. Cuatro semanas después de la vacunación, se evaluó la reacción de hipersensibilidad retardada (DTH) inoculando 5 µg del lisado de BCG en la pata trasera del animal y midiendo la inflamación producida 24 horas después. Inmediatamente luego de la determinación de DTH los animales fueron sacrificados previa extracción de sangre para evaluar anticuerpos específicos. Finalmente, se determinó la proliferación celular y la producción de citoquinas estimulando los esplenocitos in vitro con 40 µg/ml de lisado de BCG.En los resultados se observa que los animales respondieron a la vacunación ya que los tres grupos inmunizados presentaron una mayor respuesta respecto al control no vacunado. Además, hay un incremento no significativo de la respuesta de DTH de los animales irradiados con la dosis alta respecto a las dosis bajas y repetitivas (1.6 vs 1.1 mm). Respecto a la producción de IgG específicas se observa un incremento no significativo en los animales irradiados con la dosis alta respecto de los que recibieron las dosis bajas y repetitivas (0.92 vs 0.67 unidades de DO492 nm). En la proliferación celular in vitro no se observaron diferencias significativas entre los grupos pero la producción de IL-4 se incrementó en los animales expuestos a las dosis bajas y repetitivas respecto de los que recibieron la dosis alta de radiación (19.2 vs 6.3 pg/ml; p