Complemento y su potencial utilidad para individualizar la estrategia terapéutica en Miastenia Gravis

AGUIRRE F; JUSTO ME; LEONI J; PAZ ML; VILLA A

Congreso; 58° Congreso Argentino de Neurología; 2021

IntroducciónAlrededor del 10–15% de los pacientes con Miastenia Gravis (MG) son considerados refractarios. El Eculizumab es un anticuerpo monoclonal que se une a al componente C5 del complemento impidiendo su clivaje a complejos pro-inflamatorios y ha sido aprobado para el tratamiento de MG refractaria.Métodos:Dos pacientes con MG generalizada ACRA positiva refractaria recibieron tratamiento con Eculizumab. En ambos casos se determinó la respuesta clínica al tratamiento valorada a según las escalas ADL, MGC y QMG y la concentración de los factores del complemento C5a y C3 pre y post-tratamiento. Los valores medios en controles sanos fueron: C5a= 21ng/ml y C3= 138 mg/dl.Resultados:Paciente 1: Mujer de 22 años con antecedentes de MG de inicio a los 12 años, con persistencia de sintomatología a pesar de tratamiento con meprednisona, azatioprina y tacrolimus, en dosis y duración adecuadas. Los scores clínicos pre-tratamiento fueron: ADL=3, MGC=13 y QMG=15 y la concentración de C5a y C3 pre-tratamiento fue de 109.03 ng/ml y 58.7mg/dl respectivamente. La evolución fue favorable, constatándose a los 3 meses ADL=0, MGC=0 y QMG=7. En esta fecha, los niveles de C5a descendieron a 29.79 ng/ml y los de C3 aumentaron (102.8mg/dl).Pacientes 2: Mujer de 17 años con antecedentes de MG desde los 11 años. Su máximo grado de severidad fue MGFA V, requiriendo tratamiento con meprednisona, azatioprina y 2 ciclos de Rituximab, con respuesta parcial. Previo al inicio de Eculizumab presentaba un ADL=4, MGC=19 y QMG=21. El nivel de C5a pre-tratamiento fue de 8.81 ng/ml y el de C3=97mg/dl. La paciente no mostró una respuesta clínica favorable a 4 meses del inicio (ADL=8, MGC=17 y QMG=20). Los niveles de C5a y C3 se mantuvieron estables: 14.4 ng/ml y 102.8 mg/dl respectivamente.Conclusión:En nuestro estudio analizamos parámetros clínicos y bioquímicos en dos pacientes con MG refractaria bajo tratamiento con Eculizumab. En la paciente 1, que mostró una respuesta terapéutica favorable, los altos niveles de C5a y su disminución post-tratamiento, a diferencia de los niveles bajos y estables en la paciente 2 no respondedora, podrían sugerir al C5a como un parámetro sérico de activación del complemento, sugiriendo una potencial utilidad para individualizar la estrategia terapéutica.