Don’t you forget about me: BDNF y la batalla por la persistencia de la memoria

BEKINSCHTEIN P; KATCHE C; CAMMAROTA M; MEDINA JH

La Falda, Córdoba, argentina

Taller; IX Taller Argentino de Neurociencia; 2007

La principal característica de la memoria de largo término (MLT) es su persistencia a lo largo del tiempo. Sin embargo, poco se sabe acerca de los procesos moleculares que continúan horas o días luego de un aprendizaje para que la memoria se mantenga. En un trabajo previo hemos descripto la existencia de una fase tardía, 12 horas luego del entrenamiento, de síntesis de nuevas proteínas y de actividad de BDNF en el hipocampo necesaria para la persistencia, pero no para la formación de la MLT (Neuron 2007, 53(2):261). Nuestros resultados más recientes demuestran que esta fase de la memoria también es dependiente de actividad de ERK 1/2, ya que la infusión intrahipocampal de U0126 12 h luego del entrenamiento en evitamiento inhibitorio, afecta la memoria a los 7 días, pero no a los dos días luego del aprendizaje. Resultados preliminares, también indicarían que un aumento en la fosforilación de ERK 1/2 a las 12 h post-entrenamiento es bloqueado por la administración de un oligonucleótido antisense de BDNF 10 horas luego del entrenamiento. Esta acción de BDNF sobre la persistencia de la memoria no parece estar mediada por las vías de mTOR ni PI3K. En otra serie de experimentos demostramos que BDNF, además de ser requerido para la persistencia de la memoria, es capaz de trasformar una memoria que no persiste en una más duradera si es inyectado exógenamente en el hipocampo 12 h, pero no 24 h, luego de un entrenamiento suave de evitamiento inhibitorio. Nuestros resultados demuestran que la cascada de ERK 1/2 es necesaria para la fase de persistencia de la MLT y que el BDNF exógeno es capaz de trasformar una memoria débil en una más duradera.